Shionoyi's eerste siderofoor cefalosporine Fetroja ter wereld: effectieve behandeling van multiresistente gramnegatieve bacteriële infecties!

Het Japanse farmaceutische bedrijf Shionogi heeft onlangs aangekondigd dat het gezaghebbende medische tijdschrift" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) publiceerde twee artikelen online, rug aan rug.

Benadrukt de effectiviteit en veiligheid van het nieuwe antibacteriële medicijn Fetroja (cefiderocol) bij enkele van de moeilijkst te behandelen gramnegatieve bacteriële infecties, waaronder in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (NP), bloedbaaninfectie (BSI), pus-toxicose, gecompliceerde urineweginfectie (cUTI).

Antimicrobiële resistentie (AMR) is een grote gezondheidslast die dringend moet worden aangepakt. Wereldwijd sterven jaarlijks ongeveer 700.000 mensen aan infecties veroorzaakt door resistente ziekteverwekkers, dus nieuwe effectieve behandelingen zijn dringend nodig. Het is met name vermeldenswaard dat Fetroja gericht is op alle gramnegatieve pathogenen (carbapenemresistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en darmbacteriën) met de belangrijkste prioriteiten die zijn vastgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Bacteriën) zorgt voor de eerste behandeling met volledige dekking.

Fetroja is het eerste antibioticum met siderofoorfunctie dat goedkeuring van de regelgevende instanties heeft verkregen, dat meerdere resistentiemechanismen van gramnegatieve bacteriën tegen antibiotica kan overwinnen. Momenteel is Fetroja goedgekeurd: (1) voor volwassen patiënten van 18 jaar en ouder met beperkte of geen behandelingsopties, voor de behandeling van complexe urineweginfecties (cUTI, inclusief pyelonefritis) veroorzaakt door gevoelige gramnegatieve micro-organismen; (2) Het wordt gebruikt voor volwassen patiënten van 18 jaar en ouder voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie (HABP) en beademingsgerelateerde bacteriële pneumonie (VABP) veroorzaakt door gevoelige gramnegatieve bacteriën.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Fetroja is cefiderocol, een nieuw type siderofoor cefalosporine met een uniek mechanisme om het celmembraan van gramnegatieve bacteriën (waaronder multiresistente bacteriën) te penetreren, en tegelijkertijd kan het carbapenem overwinnen. van de drie belangrijkste mechanismen van geneesmiddelresistentie (verandering van porinekanaal, β-lactamase-inactivering, overproductie van effluxpomp).

Cefiderocol is 's werelds eerste siderofoor cefalosporine die de bacterie' s eigen ijzerabsorptiesysteem gebruikt om bacteriële cellen binnen te dringen op een manier die vergelijkbaar is met de" Trojaans paard" ;. Cefiderocol bindt zich aan ijzerijzer en wordt actief naar de bacteriële cel getransporteerd via het buitenmembraan van het celmembraan door de bacteriële ijzertransporteur. Deze strategie van het Trojaanse paard stelt cefiderocol in staat om hogere concentraties te bereiken in het bacteriële celperiplasma, zich te binden aan penicilline-bindend eiwit in de periplasmatische ruimte en de synthese van bacteriële celwanden te remmen.

——APEKS-NP: is een fase 3 klinische studie die is ontworpen om Fetroja te vergelijken met een hooggedoseerde langdurige infusie van meropenem (2 g, elke 8 uur, 3 uur infusie) tegen een verscheidenheid aan gramnegatieve bacteriën (zoals Bauman Werkzaamheid en veiligheid van in het ziekenhuis opgelopen, beademingsgerelateerde of medisch-gerelateerde pneumonie (HAP, VAP en HCAP) bij ernstig zieke patiënten veroorzaakt door bewegingsbacteriën, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter.

De resultaten toonden aan dat de studie op dag 14 met succes het primaire eindpunt bereikte van non-inferiority all-cause mortality (ACM): in de gemodificeerde intent-to-treat (mITT) patiëntenpopulatie, het sterftecijfer door alle oorzaken in de Fetroja behandelingsgroep was 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) in de meropenemgroep en het gecorrigeerde behandelingsverschil was 0,8% (95% BI: 6,6-8,2). In de studie werd Fetroja goed verdragen, en de veiligheid ervan is consistent met andere cefalosporines en / of carbapenem-antibiotica.

——CREDIBLE-CR: is een kleine beschrijvende fase 3 open-label, pathogeengerichte studie om de resistentie van Fetroja' s tegen carbapenem (CR) pathogenen (zoals niet-fermentatie en carbapenemase producerende pathogenen)) te evalueren) en veiligheid van een reeks CR-infecties (inclusief huidinfecties veroorzaakt door NP, BSI, sepsis en CR-pathogenen). In 71% (27/38) van de gevallen was de best beschikbare therapie (BAT) een combinatietherapie en werden 28 verschillende BAT-regimes gebruikt; 83% (66/80) van de behandeling met Fetroja was therapie met één middel. Twee derde (66% [25/38]) van het BAT-regime bevatte colistine.

De resultaten van de studie leveren beschrijvend bewijs voor de effectiviteit en veiligheid van Fetroja bij de behandeling van CR Gram-negatieve bacteriële infecties bij een zeer heterogene groep patiënten, die vaak complexe comorbiditeiten hebben. De klinische en microbiologische resultaten van Fetroja en BAT zijn in principe vergelijkbaar, maar Fetroja is significant beter in termen van metaal-β-lactamase-infectie (Fetroja: 75% en 44%; BAT: 29% en 14%). In termen van mortaliteit door alle oorzaken in 28 dagen, was de Fetroja-behandelgroep (25/101 [24,8%]) hoger dan de BAT-behandelgroep (9/49 [18,4%]), en het behandelingsverschil was 6,4% (95 % BI: -8,6; 19,2). In de subgroep van patiënten met Acinetobacter baumannii-infectie werden verschillen in mortaliteit tussen behandelingsgroepen waargenomen, die verband kunnen houden met de onbalans van risicofactoren bij aanvang. Er was geen verschil in de mortaliteit van Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter zonder co-infectie met Acinetobacter baumannii. Onderzoekers beoordeelden de onbalans in mortaliteit en ontdekten dat er geen sterfgevallen werden toegeschreven aan bijwerkingen gerelateerd aan Fetroja.