Bayer PI3K-remmer Aliqopa gecombineerd met rituximab bij de behandeling van indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL), fase 3 klinisch succes!

Bayer heeft onlangs aangekondigd dat de klinische fase 3-studie CHRONOS-3, waarin het gerichte antikankermedicijn Aliqopa (copanlisib) in combinatie met rituximab (rituximab) werd geëvalueerd bij de behandeling van patiënten met recidiverend indolent Hodgkin' s lymfoom (iNHL), significant is bereikt. resultaten Het primaire eindpunt van het verlengen van progressievrije overleving (PFS).

CHRONOS-3 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie die de werkzaamheid en veiligheid van Aliqopa + rituximab en placebo + rituximab evalueert bij de behandeling van patiënten met recidiverend iNHL. In totaal namen 458 patiënten deel aan het onderzoek, en deze patiënten werden gerandomiseerd en behandeld in een verhouding van 2: 1. Histologische subtypen omvatten: folliculair lymfoom (FL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL), lymfoplasmacytisch lymfoom / Waldenström macroglobulinemie (LPL / WM) en marginaal zone lymfoom (MZL).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met de placebo + rituximab-behandelingsgroep verlengde de Aliqopa + rituximab-behandelingsgroep significant de progressievrije overleving (PFS). De veiligheid en verdraagbaarheid die in het onderzoek werden waargenomen, komen meestal overeen met eerder gepubliceerde gegevens over de componenten van het combinatiegeneesmiddel en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden.

De resultaten van de CHRONOS-3-studie zullen in toekomstige wetenschappelijke conferenties worden gepubliceerd. Bayer is van plan om CHRONOS-3-gegevens te bespreken met toezichthouders over de hele wereld. Dr. Scott Z. Fields, senior vice-president van Bayer en hoofd van tumorontwikkeling, zei: “Indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) is een groep heterogene maligniteiten die wordt gekenmerkt door chronische remissie en terugval. Voor ziekteprogressie is behandeling vereist. Weinig van de iNHL-patiënten hebben goedgekeurde behandelingsopties. De positieve resultaten van de CHRONOS-3-studie bevestigen het potentieel van de klinische voordelen van de combinatie van Aliqopa en rituximab, en zullen tegemoetkomen aan de onvervulde medische behoeften van deze patiënten."

Non-Hodgkinlymfoom (NHL) is de meest voorkomende hematologische maligniteit en de tiende meest voorkomende vorm van kanker. Het bestaat uit een groep van zeer heterogene ziekten, die kunnen worden onderverdeeld in groepen op basis van de proliferatiesnelheid van tumorcellen en klinische kenmerken. Invasieve NHL (aNHL) en inerte NHL (iNHL). iNHL omvat folliculair lymfoom (FL), marginaal zone lymfoom (MZL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL), lymfoplasmacytisch lymfoom / Waldenström macroglobulinemie (LPL / WM), enz. Subtype. Hoewel deze ziekte gewoonlijk langzaam groeit, kan ze na verloop van tijd agressiever worden. Ondanks de vooruitgang die bij de behandeling is geboekt, is er nog steeds behoefte aan verbetering van de behandelingsopties voor recidiverende of refractaire ziekten. Na respons op de initiële behandeling zullen de remissie en de duur van de remissie afnemen bij daaropvolgende behandelingsroutes, wat de onvervulde medische behoeften benadrukt bij de patiëntenpopulatie waar de ziekte zich heeft ontwikkeld.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Aliqopa is copanlisib, een nieuwe intraveneuze pan-I-fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) -remmer, die zich richt op de PI3K-α- en PI3K-δ-isomeren die tot expressie worden gebracht in kwaadaardige B-cellen.Het lichaam heeft de belangrijkste remmende activiteit . PI3K-signaleringsroute is betrokken bij celgroei, overleving en metabolisme, en de ontregeling van deze route speelt een belangrijke rol bij NHL. Het is bewezen dat Copanlisib door apoptose tumorceldood induceert en de proliferatie van primaire kwaadaardige B-cellijnen remt. Copanlisib kan verschillende belangrijke celsignaleringsroutes remmen, waaronder B-celreceptorsignalering, CXCR12-gemedieerde kwaadaardige B-celchemotaxis en NFκB-signalering in lymfoomcellijnen.

In de Verenigde Staten ontving Aliqopa in september 2017 versnelde goedkeuring voor volwassen patiënten met folliculair lymfoom (FL) die eerder ten minste 2 systemische therapieën hebben ondergaan en die een recidief hebben ondergaan. Gegevens van de open-label, eenarmige fase II CHRONOS-1 toonden aan dat het totale responspercentage (ORR) van patiënten met folliculaire B-cel NHL die ten minste twee systemische therapieën met Aliqopa als monotherapie hadden gekregen 59% was en dat de volledige respons tarief (CR) is 14%. De laatste gegevens van de CHRONOS-1-studie gepubliceerd in het American Journal of Hematology in 2020 toonden aan dat de ORR van de FL-subgroep 59% was en de CR 20%.

Momenteel voert Bayer een uitgebreid klinisch ontwikkelingsproject uit om copanlisib te evalueren voor iNHL-patiënten die een of meer therapieën hebben gekregen voor terugval of refractaire ziekte. Onder hen evalueert de fase III CHRONOS-3-studie copanlisib in combinatie met rituximab (rituximab) voor de behandeling van terugkerende iNHL-patiënten, en de fase III CHRONOS-4-studie evalueert copanlisib in combinatie met standaard immunochemotherapie voor de behandeling van terugkerende iNHL-patiënten.