SK Biopharmaceutical Xcopri (cenobamate) uit Zuid-Korea heeft een aanvraag ingediend voor opname in de Europese Unie voor de behandeling van partiële aanvallen bij volwassenen!

SK Biopharmaceuticals heeft onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor het in de handel brengen van Xcopri (cenobamaat, tablet) (MAA) heeft geaccepteerd, een anti-epilepticum (AED) dat wordt gebruikt om te helpen bij de behandeling van focale aanvallen bij volwassenen (gedeeltelijk toevallen) Epilepsie. In 2 goed gecontroleerde klinische onderzoeken verminderde Xcopri de frequentie van focale aanvallen significant in vergelijking met placebo, en tot 20% van de patiënten bereikte nul aanvallen tijdens de onderhoudsperiode.

In de Verenigde Staten werd Xcopri in november goedgekeurd 2019. Xcopri is ontdekt en ontwikkeld door SK Biopharmaceuticals en zijn Amerikaanse dochteronderneming SK Life Sciences. Eerder in 2019 tekende SK Biopharmaceutical een exclusieve licentieovereenkomst met Arvelle Therapeutics GmbH om het medicijn in Europa te ontwikkelen en op de markt te brengen.

Xcopri MAA, gebaseerd op de resultaten van een wereldwijd klinisch proefproject uitgevoerd door SK Life Sciences. Het project omvat twee wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken (onderzoek 013, onderzoek 017) en een groot, wereldwijd, multicenter, open-label veiligheidsonderzoek, waarbij meer dan 1900 volwassen patiënten. Deze patiënten lijden aan ongecontroleerde focale aanvallen.

Onderzoek 013 omvatte een titratieperiode van zes weken en een onderhoudsperiode van zes weken. De gegevens toonden aan dat 200 mg / dag dosis Xcopri de mediane frequentie van aanvallen verminderde met 56%, terwijl de placebogroep daalde met 22%; een ex-post analyse van de onderhoudsperiode Er werd aangetoond dat 28% van de patiënten in de Xcopri-behandelingsgroep nul aanvallen had gemeld en 9% in de placebogroep. Onderzoek 017 omvatte een titratieperiode van zes weken en een onderhoudsperiode van 1 twee weken. De studie omvatte 100 mg / dag, 200 mg / dag en 400 mg / dag doses Xcopri. Uit de gegevens bleek dat 3 doses Xcopri de mediane frequentie van aanvallen verminderden met 36 %, 55%, 55%, de placebogroep daalde met 24%, de gegevens hebben statistisch significante verschillen; in de onderhoudsperiode rapporteerden 4%, 11% en 21% van de drie dosisgroepen nul aanvallen, placebogroep 1%.

In termen van veiligheid zijn ernstige reacties gerelateerd aan Xcopri onder meer medicijnreacties op eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), QT-verkorting, suïcidaal gedrag en gedachten, en bijwerkingen op het zenuwstelsel. De meest voorkomende (GG gt; 10% en hoger placebo) behandelingsgerelateerde bijwerkingen geassocieerd met Xcopri waren slaperigheid (slaperigheid), duizeligheid, vermoeidheid, diplopie (binoculair zicht) en hoofdpijn.

Moleculaire structuur van cenobamaat (Bron afbeelding: mechemexpress.cn)

In Europa hebben ongeveer 6 miljoen mensen epilepsie en ongeveer 40% van de volwassenen met focale aanvallen blijft aanvallen, zelfs na het gebruik van 2 AED-behandelingen, wat de noodzaak van nieuwe behandelingsopties benadrukt . Aanvallen zijn meestal kortstondige abnormale elektrische activiteiten in de hersenen, die kunnen leiden tot ongecontroleerde bewegingen, abnormaal denken of gedrag en abnormale gevoelens. De beweging kan intens zijn en de patiënt kan het bewustzijn verliezen. Focale aanvallen beginnen in een beperkt deel van de hersenen.

Xcopri' s actieve farmaceutische ingrediënt is cenobamaat, een natriumkanaalblokker. Op dit moment is het exacte mechanisme waarmee Xcopri zijn therapeutische effect uitoefent onduidelijk, maar SK Biopharma is van mening dat het medicijn repetitieve neuronale ontlading vermindert door spanningsafhankelijke natriumstroom te remmen en dat het medicijn ook een GABAA-ionkanaal is Positieve allostere regulator.

Xcopri zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2020 beschikbaar zijn in de Verenigde Staten. Het medicijn heeft zes doseringssterktes en wordt eenmaal daags toegediend: 12. 5 mg, 2 5 mg, 50 mg, 100 mg en {{ 6}} mg. In termen van medicatie moet Xcopri worden gestart met 12. 5 mg eenmaal daags en elke 2 weken getitreerd. Na de aanpassingsperiode van het geneesmiddel is de aanbevolen onderhoudsdosis 200 mg / dag, maar sommige patiënten moeten mogelijk worden aangepast naar 400 mg / dag, wat de maximale aanbevolen dosis is. Xcopri kan worden gebruikt in combinatie met andere anti-epileptica of alleen.

De langetermijnbeveiliging van Xcopri is geëvalueerd in willekeurig labelonderzoek en open label-extensies in open label beveiligingsonderzoek. Andere klinische onderzoeken onderzoeken het therapeutische effect van Xcopri bij andere vormen van epilepsie.