De nieuwe indicatie van Takeda Alunbrig komt in de prioriteitsbeoordeling in de Verenigde Staten, curatief effect hangt Pfizer Xalkori!

Takeda onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ingestemd met een aanvullende nieuwe toepassing van geneesmiddelen (sNDA) ingediend door haar en verleende prioriteit review. De sNDA streeft naar goedkeuring om het gebruik van Alunbrig (brigatinib) uit te breiden voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met degeneratieve lymfoom kinase positive (ALK +) en gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De FDA heeft aangewezen een recept drug gebruiker opladen methode (PDUFA) streefdatum van 23 juni 2020. Alunbrig is een nieuwe generatie tyrosine kinase remmer (TKI), die tot doel heeft om alk genveranderingen te richten en te onderdrukken.

Alunbrig's eerstelijns behandeling van sNDA is gebaseerd op de resultaten van de fase III ALTA-1L studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met ALK + lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC die niet eerder ALK-remmers hadden ontvangen. Ze vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van Alunbrig en Xalkori (crizotinib, crizotinib) voor eerstelijnsbehandeling. Uit de meest recente gegevens die zijn vrijgegeven tijdens de European Society of Medical Oncology (ESMO) Asia Conference 2019 in November 2019 in Singapore, bleek dat Alunbrig tijdens een follow-up op lange termijn 25 maanden het risico op ziekteprogressie aanzienlijk verminderde in vergelijking met Xoliris en het risico op ziekteprogressie bij patiënten met uitgangsuitganghersenmetastasen aanzienlijk verminderde en ook de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verbeterde. Deze gegevens vergroten het voordeel van Alunbrig ten opzichte van Xalkori in ALK + NSCLC eerstelijnsbehandeling.

Specifiek, volgens de beoordeling van de onderzoeker, na meer dan twee jaar van follow-up, in de nieuw gediagnosticeerde patiënten bij wie de ziekte is uitgezaaid naar de hersenen (met baseline hersenmetastase) op het moment van inschrijving, Alunbrig vergeleek de progressie van de ziekte met Xalkori Of het risico op overlijden werd aanzienlijk verminderd met 76% (HR = 0,24, 95% BI: 0,12-0,45). Bovendien verminderde Alunbrig bij alle patiënten (intent-to-treat [ITT]-populatie) het risico op ziekteprogressie of overlijden met 57% (HR = 0,43, 95% BI: 0,31-0,61) in vergelijking met Xalkori.

De resultaten van de ALTA-1L-studie werden geëvalueerd door twee onafhankelijke beoordelingsbureaus-onderzoeksonderzoekers en een blinde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC), en de resultaten van de twee beoordelingen werden gerapporteerd. Op het door BIRC beoordeelde datacut-offpunt van de tweede tussentijdse analyse (28 juni 2019) bedroeg de hazard ratio (HR) van het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) dat door BIRC werd beoordeeld 0,49 (95% BI: 0,35-0,68, logrank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Aanvullende gegevens uit langdurige analyse tonen aan dat nieuw gediagnosticeerde patiënten die Alunbrig krijgen, kunnen profiteren van de behandeling, ongeacht of er hersenmetastase is bij aanvang. Hersenmetastase is een van de meest voorkomende plaatsen van ziekte progressie voor de eerste keer en is gerelateerd aan slechte kwaliteit van leven.

——Op basis van BIRC-beoordeling toonde Alunbrig bij de patiënten met uitgangshersenmetastase een hoge en langdurige behandelingsrespons in de hersenen, die een hogere werkzaamheid heeft dan Xalkori, en werd vroege scheiding van PFS-curven waargenomen bij deze patiënten: ( 1) Bij patiënten met uitgangshersenmetastasen verminderde Alunbrig het risico op intracraniale ziekteprogressie of overlijden met 69% (HR = 0,31 , 95% BI: 0,17-0,56), de mediane intracraniale PFS was 24 maanden en Xalkori 5,6 maanden. (2) Bij patiënten met meetbare hersenmetastasen bij aanvang was het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) 78% bij met Alunbrig behandelde patiënten en 26% bij met Xalkori behandelde patiënten. (3) Bij patiënten met een bevestigde respons op meetbare hersenmetastasen bij aanvang is de mediane duur van intracraniale remissie (DOR) van de Alunbrig-behandeling nog niet bereikt (95% BI: 5,7-NE) en 9,2 maanden voor patiënten die met Xalkori werden behandeld.

——Alunbrig toonde een consistente algehele werkzaamheid tijdens de langetermijnfollow-up van 25 maanden (intent-to-treat [ITT] patiëntenpopulatie): (1) Volgens birc-beoordeling was de mediane PFS van patiënten die met Blunbrig werden behandeld 24,0 maanden (95% BI : 18,5-NE), Xalkori behandelde patiënten gedurende 11,0 maanden (95% BI: 9,2-12,9). (2) Volgens de BIRC-beoordeling was de bevestigde ORR bij patiënten die met Blunbrig werden behandeld 74%, en de bevestigde ORR bij patiënten die met Xalkori werden behandeld, 62%. (3) Volgens de BIRC-beoordeling is de mediane DOR van met Alunbrig behandelde patiënten niet bereikt (95% BI: 19,4-NE) en bedraagt de mediaan DOR van met Xalkori behandelde patiënten 13,8 maanden.

——De kwaliteit van leven (QoL) van nieuw gediagnosticeerde ALK + NSCLC-patiënten werd ook geëvalueerd. De resultaten toonden aan dat de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van met Alunbrig behandelde patiënten aanzienlijk werd verbeterd: (1) Vergeleken met Xalkori vertraagde Alunbrig de algehele tijd waarin de gezondheidsscore (GHS) / QoL-score verslechterde (scoreverslechtering ≥10 punten) (mediane vertraging: 27 maanden vs 8 maanden). (2) Vergeleken met met Xalkori behandelde patiënten was de duur van ghs/ QoL-verbetering bij met Alunbrig behandelde patiënten aanzienlijk langer (nog niet vs. 12 maanden). (3) Alunbrig vertraagde ook de verslechteringstijd en de verbeteringsduur van meerdere subschalen zoals vermoeidheid, misselijkheid en braken, verlies van eetlust, emotionele en sociale functies.

In deze studie, het veiligheidsprofiel van Alunbrig is in principe in overeenstemming met de bestaande Amerikaanse receptinformatie. Momenteel is Alunbrig niet goedgekeurd voor eerstelijnsbehandeling.

Wereldwijd, longkanker is een van de belangrijkste oorzaken van kanker dood. Geschat wordt dat 1,8 miljoen mensen worden gediagnosticeerd met longkanker per jaar. NSCLC is de meest voorkomende vorm van longkanker, goed voor ongeveer 85% van alle gevallen van longkanker. ALK is het tweede therapeutische doelwit in NSCLC en is aanwezig bij ongeveer 3% -5% van de NSCLC-patiënten, met name jonge niet-rokende adenocarcinomapatiënten. Het ALK-gen bij deze patiënten heeft de neiging om samen te smelten met andere genen om ALK-fusie-eiwitten te produceren, en deze mutatie zal tumorgroei veroorzaken.

Xalkori is 's werelds eerste ALK gerichte therapeutische drug ontwikkeld door Pfizer. De lancering van dit medicijn heeft de klinische behandeling van patiënten met gevorderde ALK + NSCLC sterk veranderd, maar de verslechtering van de aandoening is vaak onvermijdelijk. Wanneer de tumor niet reageert op Xalkori, hebben patiënten zelden behandelingsprogramma's. Alunbrig's actieve farmaceutische ingrediënt is brigatinib, een nieuwe generatie ALK-remmers die ALK- en ALK-fusie-eiwitten kunnen remmen, waardoor de tumorgroei wordt geremd.

Alunbrig 's actieve farmaceutische ingrediënt is brigatinib, die werd ontdekt door Ariad Pharmaceuticals. Takeda nam Ariad in februari 2017 over voor US $ 5,2 miljard om dit product te verkrijgen. In de Verenigde Staten kreeg Alunbrig in april 2017 versnelde goedkeuring van de FDA voor tweedelijnsbehandeling van patiënten met ALK + gemetastaseerde NSCLC die zijn gevorderd of intolerant zijn geworden na het ontvangen van Xalkori-therapie. Eerder heeft de FDA brigatinib een baanbrekende kwalificatie voor geneesmiddelen verleend voor de behandeling van ALK + NSCLC die resistent of intolerant is voor Xalkori, en heeft ook weesgeneesmiddelenkwalificaties gekregen voor de behandeling van ALK + NSCLC, ROS1 +, en EGFR + NSCLC.