Takeda Ninlaro (ixazomib) is goedgekeurd in Japan: voor de eerstelijns onderhoudsbehandeling van patiënten die geen stamceltransplantatie hebben ondergaan!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) heeft onlangs aangekondigd dat het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) de uitbreiding heeft goedgekeurd van de toepasselijke populatie van de orale proteasoomremmer Ninlaro (ixazomib) met meervoudig beenmerg dat niet eerder een stamceltransplantatie heeft ondergaan en onderhoudsbehandeling nodig hebben na eerstelijnsbehandeling Tumor (MM) patiënten.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) studie van eerstelijns onderhoudstherapie met één middel. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie, waarbij in totaal 706 nieuw gediagnosticeerde multipel myeloom (MM) patiënten, die geen stamceltransplantatie hebben ondergaan, een initiële behandeling van 6-12 maanden hebben ondergaan en gedeeltelijke remissie hebben bereikt. Bij patiënten met een betere of betere remissie werd het effect van Ninlaro als monotherapie als onderhoudsbehandeling vergeleken met placebo op de progressievrije overleving (PFS) geëvalueerd.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met de placebogroep bereikten patiënten in de Ninlaro-groep een statistisch significante en klinisch significante verbetering in PFS (mediane PFS: 17,4 maanden versus 9,4 maanden; HR=0,659; BI: 95; p<0,001), wat="" overeenkomt="" met="" een="" vermindering="" van="" 34,1%="" van="" het="" risico="" op="" ziekteprogressie="" of="">

Het is vermeldenswaard dat er geen nieuwe veiligheidsproblemen zijn in deze studie. Onderhoudstherapie met Ninlaro is veilig en heeft geen nadelige effecten op de kwaliteit van leven van patiënten. Het veiligheidsprofiel van Ninlaro komt overeen met de eerder gerapporteerde resultaten van Ninlaro monotherapie en er zijn geen nieuwe veiligheidsbevindingen. De meest voorkomende bijwerkingen (TEAE) die optraden tijdens de behandeling waren misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, perifere neuropathie (PN) en koorts.

36,6% van de Ninlaro-behandelingsgroep en 23,2% van de placebogroep ervoeren een graad ≥ 3 TEAE. De incidentie van nieuwe primaire maligniteiten was 2% in de Ninlaro-groep en 6,2% in de placebogroep. Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege TEAE was erg laag, 12,9% in de Ninlaro-groep en 8% in de placebogroep. In de studie was het sterftecijfer 2,6% in de Ninlaro-groep en 2,2% in de placebogroep.

Dr. Shinsuke Iida, de hoofdonderzoeker van de TOURMALINE-MM4-studie en de afdeling Hematologie Oncologie, Nagoya City University Hospital, zei: "De TOURMALINE-MM4-studie toont aan dat bij patiënten met multipel myeloom die niet geschikt zijn voor stamceltransplantatie, orale proteasoomremmer Ninlaro onderhoudstherapie kan het risico op ziekteprogressie en overlijden verminderen met 34%. Onderhoudstherapie met Ninlaro wordt goed verdragen door oudere patiënten en heeft niets te maken met het verhoogde risico op secundaire kanker. Daarom kan Ninlaro, ongeacht het klinische stadium of het type eerstelijnsremissie-inductietherapie, een behandelingsoptie zijn die naar verwachting herhaling zal vertragen."

Takashi Horii, hoofd van de oncologiedivisie van Takeda Japan, zei: "Ik ben erg blij dat, naast de bestaande indicaties van Ninlaro als onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie, het medicijn nu wordt gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor patiënten die geen stamceltransplantatie hebben ondergaan. Door onderhoudstherapie kunnen we dit medicijn nu aan een breder scala aan patiënten leveren. We zullen hard blijven werken om deze nieuwe therapie bij patiënten in nood te brengen."

Ninlaro is 's werelds's eerste orale proteasoomremmer. Het werd voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in november 2015. Het combineert lenalidomide en dexamethason voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die eerder ten minste één therapie hebben gekregen. Tot nu toe is Ninlaro goedgekeurd in de Verenigde Staten, Japan, de Europese Unie en andere landen, en de wettelijke aanvraagdocumenten van veel landen worden herzien. Momenteel ontwikkelt Ninlaro meerdere behandelomgevingen voor multipel myeloom.

In Japan werd Ninlaro in maart 2017 goedgekeurd door het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) om lenalidomide en dexamethason te combineren voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM). In maart 2020 werd Ninlaro door MHLW goedgekeurd voor onderhoudsbehandeling van patiënten met multipel myeloom na toediening van autologe hematopoëtische stamcellen.

Multipel myeloom is een hematologische maligniteit die afkomstig is van plasmacellen, dit zijn witte bloedcellen die in het beenmerg worden geproduceerd. Normale plasmacellen zijn verantwoordelijk voor de productie van antilichamen tegen infectie, terwijl kankerachtige plasmacellen, myeloomcellen, zich in grote aantallen in het beenmerg prolifereren en een antilichaam afgeven, paraproteïne genaamd, dat ziektesymptomen kan veroorzaken. Deze omvatten botpijn, frequente of herhaalde infecties en vermoeidheid, en symptomen van bloedarmoede. Deze kwaadaardige plasmacellen kunnen veel botten in het menselijk lichaam aantasten en kunnen ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken die de botten, het immuunsysteem, de nieren en het aantal rode bloedcellen aantasten. Het typische verloop van multipel myeloom omvat het symptomatische myeloomstadium en het daaropvolgende remissiestadium. Naar schatting zijn er wereldwijd ongeveer 230.000 patiënten met multipel myeloom, met elk jaar 114.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen.