Tavneos: de eerste orale selectieve complement-C5a-receptorremmer voor de behandeling van ANCA-gerelateerde vasculitis!

ChemoCentryx heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Tavneos (avacopan), een orale selectieve complement 5a-receptor (C5aR)-remmer, heeft goedgekeurd als adjuvans geneesmiddel in combinatie met standaardtherapieën. Voor volwassen patiënten voor de behandeling van ernstig actieve anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-gerelateerde vasculitis, in het bijzonder: granulomateuze polyangiitis (GPA) en microscopische polyangiitis (MPA). GPA en MPA zijn de twee belangrijkste soorten ANCA-vasculitis.

ANCA vasculitis is een zeldzame en ernstige systemische auto-immuunziekte. Overmatige activering van het complementsysteem activeert verder neutrofielen, wat leidt tot ontstekingen en uiteindelijk vernietiging van kleine bloedvaten. De ziekte kan orgaanschade en falen veroorzaken. De nier is het belangrijkste doelorgaan en is vaak dodelijk als het niet wordt behandeld.

Het is vermeldenswaard dat Tavneos de eerste orale complement 5a-receptor (C5aR) -remmer is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en het eerste medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van ANCA-gerelateerde vasculitis in tien jaar.

Avacopan chemische structuur

ANCA-geassocieerde vasculitis is een verwoestende ziekte en de huidige behandelingen leiden vaak tot ernstige of zelfs dodelijke bijwerkingen en verminderen levensreddende behandelingen. De goedkeuring van Tavneos op de markt zal een broodnodige nieuwe behandelingsoptie bieden en een betere toekomst voor patiënten brengen.

De FDA-goedkeuring van Tavneos is gebaseerd op gegevens van de wereldwijde cruciale klinische fase 3 ADVOCATE-studie. De studie bereikte het primaire eindpunt van remissie van de ziekte in week 26 en aanhoudende remissie in week 52.

De gegevens toonden aan dat volgens de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)-evaluatie, vergeleken met de prednisonbehandelingsgroep, de avacopan-behandelingsgroep een statistisch voordeel had in remissie van de ziekte in week 26 en aanhoudende remissie in week 52. In dit onderzoek, vergeleken met de prednisonbehandelingsgroep, de glucocorticoïde toxiciteit van de avacopan behandelingsgroep was significant verminderd, de nierfunctie was sterk verbeterd en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven indicatoren waren ook sterk verbeterd.

Avacopan (CCX168) werkingsmechanisme

Avacopan is een oraal klein molecuul en een selectieve remmer van complement C5a-receptor C5aR1. Door de receptoren voor het pro-inflammatoire complementsysteemfragment C5a (C5aR) dat aanwezig is op het oppervlak van destructieve ontstekingscellen zoals neutrofielen precies te blokkeren, kan avacopan het vermogen van deze cellen om C5a-activatie te beschadigen, wat ANCA-bloedvat is, voorkomen. van ontsteking. De behandeling met Avacopan is ontworpen om het proces van inflammatoire vasculitis effectief te beheersen, herhaling te voorkomen en het risico op aan de behandeling gerelateerde schade te verminderen. Bovendien remt avacopan alleen selectief C5aR1 om de C5a I-route normaal te laten werken via de C5L2-receptor.

ChemoCentryx is verantwoordelijk voor de ontdekking en ontwikkeling van avacopan en heeft het recht om het medicijn in de Verenigde Staten op de markt te brengen. Via de alliantie voor niergezondheid die is bereikt met ChemoCentryx, heeft Vifor Pharma het exclusieve recht verkregen om avacopan op markten buiten de Verenigde Staten te commercialiseren.

Naast de Verenigde Staten is avacopan in Japan ook goedgekeurd voor de behandeling van MPA en GPA (de twee belangrijkste soorten ANCA-gerelateerde vasculitis). Daarnaast wordt avacopan ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en zal het naar verwachting eind 2021 worden goedgekeurd.

Momenteel ontwikkelt ChemiCentryx ook avacopan voor de behandeling van patiënten met C3-glomerulaire ziekte (C3G) en hidradenitis suppurativa (HS). Eerder heeft de Amerikaanse FDA avacopan de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van ANCA-gerelateerde vasculitis, C3G en atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS). In de Europese Unie heeft EMA avacopan de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van C3G en 2 soorten ANCA-vasculitis (GPA en MPA).