De Combinatie Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy is versneld door de Amerikaanse FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft goedgekeurd anti-PD-1 therapie Opdivo (gemeenschappelijke naam: nivolumab) 1mg / kg en anti-CTLA-4 therapie Yervoy (ipilimum ab) 3mg / kg immuniteit Het combinatieplan (O1Y3 combinatie) wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met geavanceerde hepatocellulaire carcinoma (HCC) die eerder zijn behandeld met de orale kinase remmer sorafenib. Het is vermeldenswaard dat Opdivo + Yervoy is de eerste en enige dubbele immunotherapie goedgekeurd voor patiënten met geavanceerde HCC.

Op basis van de responsgegevens van de Fase I / II CheckMate-040-studie, de indicatie ontvangen FDA prioriteit review en versnelde goedkeuring. Verdere volledige goedkeuring zal afhangen van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende klinische proeven. Eerder heeft de FDA verleend O1Y3 combinatietherapie voor de behandeling van geavanceerde HCC met sorafenib als een doorbraak drug.

Opdivo + Yervoy is de enige dubbele immunotherapie goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Deze therapie heeft een potentieel synergetisch mechanisme. Het richt zich op twee verschillende immuun checkpoints (PD-1 en CTLA-4) en vormt een aanvulling op de militaire dienst. Tot nu toe is de Combinatie Opdivo + Yervoy goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van 4 soorten kanker (melanoom, niercelcarcinoma, colorectale kanker, hepatocellulaire carcinoma).

In de Verenigde Staten, de incidentie van leverkanker stijgt, en hepatocellulaire carcinoma (HCC) is de meest voorkomende en invasieve vorm van leverkanker. Hoewel er enige vooruitgang is geboekt in de afgelopen jaren, HCC is nog steeds een moeilijk te behandelen kanker en vereist meer effectieve behandeling opties. Opdivo + Yervoy (O1Y3) combinatietherapie zal een nieuwe dubbele immunotherapie regime voor geavanceerde HCC die eerder is behandeld met sorafenib, waardoor meer hoop op overleving aan de patiënt gemeenschap.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van het cohort van patiënten met gevorderde HCC die eerder sorafenib in Opdivo + Yervoy hadden ontvangen in de fase I / II CheckMate-040 studie. In dit cohort kregen in totaal 49 patiënten Opdivo 1 mg / kg en Yervoy 3 mg / kg combinatieregime (O1Y3) om de 3 weken (Q3W) gedurende 4 cycli, en kregen vervolgens eenmaal per 2 weken (Q2W) Opdivo 240 mg tot de ziekte vordert.

De onderzoeksgegevens zijn gepubliceerd tijdens de Jaarlijkse Vergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019. De resultaten toonden aan dat de patiënten die het O1Y3-combinatieregime kregen met een minimale follow-up van 28 maanden: (1) het objectieve responspercentage (ORR) was 31% (16/49; 95% BI: 20-48), inclusief het volledige responspercentage (CR) 8% (4/49), gedeeltelijke respons (PR) is 24% (12/49); (2) mediane responsduur (DoR) is 17,5 maanden (bereik: 4,6 tot 30,5+), ziekteremissie Bij de patiënten had 88% van de patiënten remissieduur ≥ 6 maanden, 56% ≥ 12 maanden en 31% ≥ 24 maanden.

De bovenstaande resultaten werden geëvalueerd met behulp van solide tumor curatieve effect evaluatie standaard versie 1.1 (RECIST v1.1), die werd bevestigd door blinde onafhankelijke onafhankelijke review (BICR). Bij het gebruik van gewijzigde RECIST bedroeg de DOOR BICR-beoordeling bevestigde ORR 35% (17/49, 95% BI: 22-50), CR 12% (6/49) en PR 22% (11/49). In het onderzoek toonde de Combinatie Opdivo + Yervoy een aanvaardbare beveiliging en werden er geen nieuwe beveiligingssignalen gegenereerd.

Leverkanker is de vierde belangrijkste oorzaak van kanker dood in de wereld, en HCC is de meest voorkomende vorm van leverkanker en de snelst stijgende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen in de Verenigde Staten. Hoewel de FDA heeft goedgekeurd sommige tweedelijns geneesmiddelen in de afgelopen jaren, HCC is vaak gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium met een slechte prognose, met de nadruk op de noodzaak van nieuwe behandeling opties. Hoewel de meeste gevallen van leverkanker worden veroorzaakt door hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie, de incidentie van metabool syndroom en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) stijgt en zal naar verwachting leverkanker Toenemende incidentie veroorzaken.

Opdivo en Yervoy zijn beide tumor immunotherapie (IO). Door zich te richten op verschillende regulerende elementen in het immuunsysteem, wordt het eigen immuunsysteem van het lichaam gebruikt om tumoren te bestrijden. Opdivo richt zich op de PD-1 / PD-L1 route en Yervoy doelen. Blok CTLA-4.

In de Verenigde Staten is Opdivo + Yervoy immuuncombinatietherapie goedgekeurd voor: (1) behandeling van onreseceerbaar of gemetastaseerd melanoom; (2) eerstelijnsbehandeling van patiënten met een hoog risico op gevorderd niercelcarcinoma (RCC); (3) behandeling van 12-jarige kinderen en volwassenen met een hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch repair defect (dMMR) gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) patiënten; (4) patiënten met gevorderde HCC die eerder een sorafenibbehandeling hebben ondergaan.

Momenteel ontwikkelt Bristol-Myers Squibb de Opdivo + Yervoy immuuncombinatie voor de behandeling van verschillende soorten tumoren. In januari 2020 is de eerstelijnsbehandeling van Opdivo + Yervoy combinatietherapie voor patiënten met uitgezaaide of terugkerende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder EGFR of ALK genomic aberraties goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en is in volle gang. Priority review, de streefdatum van de receptplichtige methode voor het opladen van geneesmiddelen (PDUFA) is 15 mei 2020.