De Chi-Med MET-remmer savolitinib werd opgenomen in de prioriteitsbeoordeling door de State Food and Drug Administration!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") heeft onlangs aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China savolitinib heeft gebruikt om mesenchymale epitheliale transformatiefactor (MET) exon 14 skipping-mutatie te behandelen ( MET exon14 overslaan). , METex14) 's nieuwe aanvraag voor een lijst met geneesmiddelen voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) werd opgenomen in de prioriteitsbeoordeling. Dit is de eerste nieuwe medicijntoepassing van Volitinib' wereldwijd en China' s eerste nieuwe medicijntoepassing voor selectieve MET-remmers.

Prioriteitsbeoordeling wordt opgesteld door de NMPA om het onderzoek en de creatie van potentiële nieuwe geneesmiddelen met duidelijke klinische waarde, dringend noodzakelijke geneesmiddelen of vaccins, geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van belangrijke infectieziekten en zeldzame ziekten, en nieuwe variëteiten of formuleringen van geneesmiddelen voor kinderen. Potentiële nieuwe geneesmiddelen kunnen een duidelijke klinische waarde hebben voor de preventie en behandeling van ziekten die ernstig levensbedreigend zijn of de kwaliteit van leven ernstig aantasten. Nieuwe geneesmiddelenmarketingtoepassingen die zijn opgenomen in de kwalificatie voor prioriteitsbeoordeling, kunnen prioriteit krijgen bij het toewijzen van middelen door NMPA in het beoordelings- en goedkeuringsproces.

De chemische structuur van savolitinib (afbeeldingsbron: medchemexpress.com)

In China zijn er elk jaar meer dan 774.000 nieuwe gevallen van longkanker, goed voor 37% van de wereldwijde nieuwe gevallen van longkanker. Ongeveer 80-85% van de longkankers behoort tot NSCLC. Geschat wordt dat 2-3% van de NSCLC-patiënten MET exon 14 skipping-mutaties zal hebben, en de prognose van patiënten met dergelijke mutaties is over het algemeen slecht. In China zijn er jaarlijks ongeveer 12.000 tot 20.000 nieuwe gevallen van NSCLC met skipping-mutaties in exon 14 van MET.

Savolitinib is een krachtige en zeer selectieve orale MET-remmer van kleine moleculen. MET is een receptortyrosinekinase dat disfunctie vertoont in veel soorten solide tumoren. Zijn rol omvat het bevorderen van tumorgroei, angiogenese en tumormetastase. Tot op heden is Volitinib onderzocht bij meer dan 1.000 patiënten wereldwijd. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Volitinib een goede klinische werkzaamheid heeft laten zien bij een verscheidenheid aan tumoren met abnormale MET-genen en aanvaardbare veiligheidskenmerken heeft.

In 2011 tekenden Hutchison Medicine en AstraZeneca een wereldwijde patentlicentie, samenwerkingsovereenkomst voor ontwikkeling en commercialisering voor Volitinib. Het wereldwijde ontwikkelingsplan van Savolitinib' omvat NSCLC en nierkanker, en wordt onderzocht voor de behandeling van andere MET-gedreven tumoren.

Gegevens van de klinische fase II-studie (NCT02897479) die op de ASCO-jaarvergadering van 2020 werd aangekondigd, toonden aan dat bij patiënten met een evalueerbare werkzaamheid van savolitinib bij de behandeling van MET exon 14-NSCLC overslaan, het objectieve responspercentage (ORR) 49,2% was, en de disease control rate (DCR) was 93,4% en de duur van remissie (DOR) was 9,6 maanden. In deze studie behoorde 36% van de patiënten tot het agressievere pulmonale sarcomatoïde carcinoom (PSC) -subtype van NSCLC. Gegevens over remissieduur, progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) zijn nog niet volledig. Klinische gegevens tonen aan dat de veiligheid van Volitinib aanvaardbaar is en dat het aandeel van stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen (AE) slechts 14,3% is.

In mei van dit jaar heeft Novartis' orale MET-remmer Tabrecta (capmatinib, voorheen bekend als INC280) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerd NSCLC met MET exon14-skipping (METex14) -mutaties, inclusief eerstelijnsbehandeling (Navigate) patiënten en patiënten die eerder behandeld (behandeld), ongeacht het type eerdere behandeling.

Tabrecta werd goedgekeurd via een versneld goedkeuringsproces en een prioriteitsbeoordelingsproces. De voortdurende goedkeuring van deze indicatie zal afhangen van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende onderzoeken.

Het is vermeldenswaard dat Tabrecta de eerste en enige door de FDA goedgekeurde therapie is, specifiek voor METex14-mutant gemetastaseerd NSCLC. In de cruciale fase II klinische studie van GEOMETRY mono-1 was het totale responspercentage (ORR) van Tabrecta bij niet eerder behandelde en behandelde patiënten met een METex14-mutatie respectievelijk 68% en 41%.

Tegelijkertijd keurde de FDA ook het begeleidende diagnostische product FoundationOne®CDx (F1CDx) van Roche' s genetisch testbedrijf voor kanker Foundation Medicine goed als een begeleidende diagnostische methode voor Tabrecta om te helpen bij het opsporen van mutaties in tumorweefsels die MET exon veroorzaken 14 overslaan.