De Europese Unie keurt Xenleta (lefamuline) goed voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP)!

Nabriva Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve infectiewerende geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige infecties. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) het nieuwe antibioticum Xenleta (lefamuline) intraveneuze en orale preparaten heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), met name: met behulp van de algemeen aanbevolen initiële behandeling Antibacteriële geneesmiddelen worden als ongepast beschouwd, of Xenleta als monotherapie wordt gebruikt wanneer deze geneesmiddelen niet werken. In de Verenigde Staten werd Xenleta in augustus 2019 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van door de gemeenschap verworven bacteriële pneumonie (CABP) bij volwassenen.

Het is vermeldenswaard dat Xenleta de eerste nieuwe antibioticacategorie is die in de Verenigde Staten en de Europese Unie in de afgelopen 20 jaar is goedgekeurd voor CAP / CABP. Het medicijn heeft een nieuw werkingsmechanisme en heeft sterke in vitro effecten tegen de meest voorkomende pathogenen van CAP / CABP. Het is actief en heeft een lage neiging om resistentie tegen geneesmiddelen te ontwikkelen. De goedkeuring van Xenleta op de markt betekent een belangrijke vooruitgang in de strijd tegen antibioticaresistentie. De korte behandelingskuur van het medicijn, het regime voor één medicijn en twee soorten intraveneuze en orale preparaten zijn beschikbaar, die een standaard voor CAP / CABP zullen bieden. Belangrijke en dringend noodzakelijke empirische behandelingsopties op basis van de kernprincipes van antimicrobieel beheer.

Qua medicatie kan Xenleta oraal (600 mg om de 12 uur) en intraveneus infuus (150 mg om de 12 uur) worden toegediend gedurende een korte kuur van 5-7 dagen. Clinici kunnen een intraveneuze of orale behandeling uitvoeren bij het starten van de behandeling van de patiënt om ziekenhuisopname te voorkomen, of ze kunnen overschakelen van intraveneuze naar orale behandeling, wat de ontslag kan versnellen. Momenteel is de gemiddelde opnameduur voor patiënten met longontsteking 3-4 dagen. Het vermijden van ziekenhuisopname of vroegtijdig ontslag is gunstig voor patiënten en kan de kosten van het medische systeem aanzienlijk besparen.

Longontsteking is een longinfectie die ernstig en fataal kan zijn, vooral bij oudere patiënten met comorbiditeit. In Europa zijn er jaarlijks ongeveer 3 tot 4 miljoen gevallen van longontsteking; in de Verenigde Staten zijn er elk jaar ongeveer 5 miljoen gevallen van longontsteking. Uit gegevens van de Global Burden of Disease Study 2015 blijkt dat infecties van de onderste luchtwegen, waaronder longontsteking, de op twee na meest voorkomende doodsoorzaak ter wereld zijn en de meest voorkomende infectieuze doodsoorzaak ter wereld, met elk jaar 3 miljoen levens. Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) heeft een grotere impact op de morbiditeit en mortaliteit bij oudere patiënten, en gegevens laten zien dat mortaliteit verband houdt met veroudering. Ongeveer 90% van de sterfgevallen als gevolg van longontsteking komt voor bij 65-plussers.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xenleta is lefamuline, een baanbrekend, systemisch toegediend, semi-synthetisch pleuromutiline-antibioticum, dat de synthese van bacteriële eiwitten kan remmen, en zijn binding heeft een hoge affiniteit en hoge specificiteit. En het komt voor op een moleculaire locatie die verschilt van andere antibiotica. Het werkingsmechanisme van Xenleta' verschilt van andere goedgekeurde antibiotica, wat resulteert in een lagere neiging tot resistentie en gebrek aan kruisresistentie met β-lactam, fluoroquinolon, glycopeptide, macrolide en tetracycline antibiotica. Xenleta heeft een gericht in vitro activiteitsspectrum dat de meest voorkomende pathogene grampositieve, gramnegatieve en atypische pathogenen in verband met CAP / CABP kan bestrijden, hetgeen in overeenstemming is met de principes van antibacterieel beheer.

De goedkeuring van Xenleta' s is gebaseerd op de werkzaamheidsgegevens van 2 belangrijke fase III klinische onderzoeken (LEAP-1, LEAP-2) en de veiligheidsgegevens van 1242 deelnemers aan de studie. Deze twee onderzoeken evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze en orale Xenleta ten opzichte van moxifloxacine bij de behandeling van volwassen patiënten met CAP. De LEAP-1-studie was bedoeld als een optie om over te schakelen van een intraveneus preparaat naar een oraal preparaat en evalueerde de werkzaamheid van Xenleta intraveneuze / orale behandeling gedurende 5-7 dagen en moxifloxacine intraveneuze / orale behandeling gedurende 7 dagen (met of zonder linezolid ), 2 Alle behandelingsgroepen kunnen ervoor kiezen om na 3 dagen over te schakelen van intraveneus / oraal naar oraal. Het LEAP-2-onderzoek was opgezet als een korte kuur met orale Xenleta en evalueerde de werkzaamheid van orale toediening van Xenleta gedurende 5 dagen en orale toediening van moxifloxacine gedurende 7 dagen. In de twee onderzoeken was het gemeenschappelijke primaire eindpunt aangewezen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA): in de klinisch evalueerbare (CE) en gemodificeerde intent-to-treat (mITT) patiëntenpopulaties, de test of cure visit (TOC) Onderzoeker' s Clinical Response Assessment (IACR).

In de LEAP-1-studie had Xenleta hetzelfde effect als moxifloxacine (met of zonder linezolid); in het LEAP-2-onderzoek werd Xenleta 2 dagen minder behandeld dan moxifloxacine, maar had hetzelfde effect. In de twee onderzoeken bevestigden zowel individuele analyse als analyse van gepoolde gegevens dat Xenleta niet inferieur was aan moxifloxacine en voldeed aan de primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten van EMA bij de behandeling van CAP.

De meta-analyse toonde aan dat het IACR-succespercentage bij TOC in de mITT-groep 85% was in de Xenleta-groep en 87,1% in de moxifloxacinegroep (behandelingsverschil: -2,2%, 95% -BI: -5,9, 1,6); in de CE-groep Het slagingspercentage van IACR in TOC was 88,5% in de Xenleta-groep en 91,8% in de moxifloxacinegroep (behandelingsverschil: -3,3%, 95% BI: -6,8, 0,1). In de twee onderzoeken vertoonden zowel intraveneuze als orale preparaten van Xenleta een goede verdraagbaarheid. De meest voorkomende bijwerkingen waren reacties op de toedieningsplaats, diarree, misselijkheid, braken, verhoogde leverenzymen, hoofdpijn, hypokaliëmie en slapeloosheid.