Het GSK ontstekingsremmende medicijn Nucala III is met succes onderzocht en zal rechtstreeks concurreren met Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) kondigde onlangs de positieve resultaten aan van een kritische fase III SYNAPSE-studie waarin het ontstekingsremmende medicijn Nucala (mepolizumab) wordt geëvalueerd. Het is vermeldenswaard dat dit de eerste keer is dat een anti-IL-5 biologische positieve fase III-gegevens heeft gerapporteerd in de behandeling van CRSwNP, waardoor het bereik van eosinofiele ziekten waarvoor Nucala geldige gegevens heeft, toeneemt.

CRSwNP is een chronische bovenste luchtwegaandoening die voornamelijk wordt veroorzaakt door type 2-ontsteking, gekenmerkt door obstructie van de sinussen en neuspoliepen. De huidige behandelingsopties zijn intranasale corticosteroïden, systemische corticosteroïden en chirurgie, die allemaal onbevredigend zijn na de behandeling en/of een hoog recidiefpercentage hebben. Patiënten kunnen ernstige neusobstructie, ademhalingsproblemen, loopneus, verminderde of verloren reuk- en smaakvermogen, gezichtspijn of druk ervaren. Aanhoudende symptomen van CRSwNP kunnen een aanzienlijk nadelig effect hebben op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten, waaronder verminderde productiviteit en activiteiten van het dagelijks leven, onvermogen om van voedsel te genieten, gebrek aan slaap en vermoeidheid.

Op dit moment werd Sanofi / Regenin anti-inflammatoir geneesmiddel Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 gericht monoklonal antilichaam) goedgekeurd door respectievelijk de Verenigde Staten en de Europese Unie in juni en oktober 2019, als het eerste en momenteel enige biologische agens voor de behandeling van CRSwNP.

Volgens de resultaten van de SYNAPSE-studie is GSK van plan om de regelgeving van Nucala voor de nieuwe indicatie van CRSwNP in 2020 te bevorderen. Indien goedgekeurd, zal Nucala rechtstreeks concurreren met Dupixent. De klinische studies die dupixent 's goedkeuring ondersteund opgenomen terugkerende ernstige CRSwNP volwassenen die eerder een operatie en / of systemische corticosteroïde behandeling had ondergaan, maar waarvan de ziekte niet goed onder controle was. Het verschil was dat de SYNAPSE-studie werd opgenomen Alle patiënten hebben een voorgeschiedenis van chirurgie (ongeveer een derde van de patiënten hebben meer dan 3 operaties gehad) en vereisen verdere chirurgie als gevolg van ernstige symptomen en vergrote poliepen. Deze studie is de eerste om biologische agentia in deze categorie te evalueren Klinische studie van de therapeutische voordelen in de patiëntenpopulatie.

SYNAPSE is een 52-weekse gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep fase III studie. Meer dan 400 volwassen patiënten met terugkerende ernstige bilaterale neuspoliepen werden ingeschreven. De werkzaamheid van Nucala en placebo in combinatie met standaardzorg (SoC) werd geëvalueerd. En veiligheid. In de studie werden deze patiënten willekeurig toegewezen aan Nucala (100 mg vloeibare formulering) of placebo te ontvangen, terwijl het ontvangen van SoC. Zowel Nucala als placebo werden onderhuids geïnjecteerd met voorgevulde spuiten, elke 4 weken gedurende 52 weken. Patiënten met ernstige bilaterale neuspoliepen werden gedefinieerd als gemiddelde neuscongestie visuele analoge schaal (VAS) symptoomscore> 5 punten, endoscopische score van ten minste 5 punten (hoogste score van 8 punten) en minimale score van 2 punten per neusholte. De patiënt moet een geschiedenis van nasale poliepchirurgie ten minste eenmaal in de afgelopen 10 jaar hebben gehad. Ondanks de behandeling volgens de standaardzorg zijn er nog steeds terugkerende neuspoliepen en is momenteel een neuspoliepoperatie vereist.

De resultaten toonden aan dat de studie twee gemeenschappelijke primaire eindpunten bereikte: vergeleken met de SoC + placebogroep, het volume van neuspoliepen in week 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer en R & D President van GSK: "Neuspoliepen zijn een veel voorkomende ziekte die veel activiteiten zoals slapen, ademen, ruiken en proeven beïnvloedt. Deze resultaten tonen aan dat Nucala symptomen en chirurgie kan verminderen bij patiënten met neuspoliepen Vraag, we kijken ernaar uit om de regelgevende indiening van Nucala voor CRSwNP te bevorderen. "

Claus Bachert, directeur, hoogleraar en klinisch arts van de afdeling Klinische Otolaryngologie van de Universiteit Gent: "De impact van CRSwNP op patiënten is enorm, maar wordt vaak onderschat. De huidige behandelingsmogelijkheden zijn beperkt. Deze resultaten geven aan dat voor patiënten die worden gevangen in de chirurgische cyclus, Nucala is een veelbelovende optie. Elke nasale poliepoperatie is riskant en kan de patiënt enkele weken uitschakelen. "

Nucala werd eind 2015 voor het eerst goedgekeurd voor de behandeling van ernstig eosinofiele astma (SEA). Het is de eerste biotherapie gericht op IL-5 op de markt wereldwijd. Nucala's werkzame farmaceutische ingrediënt mepolizumab is een monoklonale antilichaam dat zich specifiek richt op interleukine 5 (IL-5). IL-5 is een cytokine die de groei, activering en overleving van eosinofielen (een soort witte bloedcellen) kan reguleren en belangrijke signalen kan geven voor de migratie van eosinofielen van het beenmerg naar de longen en andere organen. Nucala bindt zich aan menselijke IL-5 en blokkeert IL-5 binding aan eosinofiele oppervlaktereceptoren. Het remmen van de binding van IL-5 aan de receptor op deze manier kan verminderen eosinofiele niveaus in bloed, weefsels en sputum, die op zijn beurt kan verminderen eosinofiele-gemedieerde ontsteking.

Op basis van het bovenstaande werkingsmechanisme wordt Nucala ontwikkeld voor verschillende ziekten veroorzaakt door ontstekingen veroorzaakt door eosinofielen. Het medicijn is geëvalueerd in 21 klinische studies, meer dan 3.000 patiënten, en over een verscheidenheid van eosinofiele indicaties.

Tot nu toe is Nucala goedgekeurd door de Verenigde Staten, Europa en 20 andere markten als een extra onderhoudstherapie voor volwassenen met ernstige eosinofiele astma (SAE). Nucala is ook goedgekeurd voor de behandeling van pediatrische patiënten met ernstige eosinofiele astma (SAE) 6-17 jaar oud in de Verenigde Staten en de Europese Unie en diverse andere markten. Daarnaast is Nucala ook goedgekeurd als een extra onderhoudstherapie voor volwassen patiënten met eosinofiele granulomatous polyangiitis (EGPA) in meerdere markten zoals de Verenigde Staten, Japan en Canada. Het advies over het eosinofiliesyndroom (HES) zal naar verwachting in 2020 vooruitgang boeken. Naast CRSwNP evalueert GSK momenteel het potentieel van Nucala voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD).