Waar is de nieuwe medicijnontwikkeling gebleven tegen de uiterst gevaarlijke alvleesklierkanker?

Alvleesklierkanker is uiterst gevaarlijk, en als gevolg van de specificiteit van de laesie en het late stadium van de ziekte, het sterftecijfer is extreem hoog, en het wordt vaak aangeduid als de "koning van kanker." Mensen in de industrie horen vaak dat vrienden en familieleden om hen heen lijden aan de ziekte, en meestal alles wat ze kunnen geven is comfort. Vergeleken met "grote vormen van kanker" zoals longkanker en borstkanker, is de ontwikkeling van geneesmiddelen op dit gebied zeer traag geweest en is er momenteel geen uiterst effectieve combinatie van geneesmiddelen. De ontwikkeling van geneesmiddelen wereldwijd heeft nog een lange weg te gaan.

Wereldwijde epidemiologische analyse

Binnen de EU-lidstaten stond het totale aantal patiënten in 2018 op de zevende plaats, met bijna 100.000 nieuwe gevallen, goed voor 3,0% van alle nieuwe kankerpatiënten.

In het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten is het morbiditeitspercentage ongeveer 1 op de 10.000, en het sterftecijfer van kwaadaardige tumoren staat op de vierde plaats, en het morbiditeitspercentage is vergelijkbaar met het sterftecijfer. In 2015 waren er 9921 uitbraken en 9263 sterfgevallen in het Verenigd Koninkrijk. Over het algemeen is de incidentie van deze kankersoort relatief hoger in ontwikkelde en geïndustrialiseerde landen. De leeftijd van het begin is geconcentreerd op 60-80 jaar oud, en de bevolking vóór 45 jaar oud is relatief zeldzaam. In termen van geslacht is de incidentie van vrouwen iets hoger dan die van mannen, en de globale verhouding is ongeveer 4: 3, maar deze kloof wordt geleidelijk kleiner in het Verenigd Koninkrijk (literatuur 2019).

Volgens kankergegevens die in 2019 door het National Cancer Center zijn vrijgegeven, was de incidentie van alvleesklierkanker in China 2,42% in 2015, een 10e plaats in de incidentie van kwaadaardige tumoren, terwijl het sterftecijfer 3,64% was, wat de zesde plaats was in kwaadaardige tumor sterfgevallen.

Alvleesklierkanker diagnose en onderzoeksmethode

Alvleesklierkanker diagnostische test

CA19-9 is een veel voorkomende indicator voor de diagnose van alvleesklierkanker. Wanneer CA19-9> 37U /ml als positieve indicator wordt gebruikt, zijn de gevoeligheid en specificiteit respectievelijk 78,2% en 82,8%. Lewis antigeen-negatieve patiënten goed voor 10%, CA19-9 niet toenemen, dergelijke patiënten moeten worden gecombineerd met CA125 en CEA om de diagnose te helpen. Bovendien suggereren de nieuwe NCCN-richtlijnen dat CA19-9 ook de chirurgische resectiesnelheid van alvleesklierkanker kan voorspellen en de prognose van de operatie kan bepalen, en van groot belang is voor het voorspellen van de werkzaamheid van chemotherapie, maar de nauwkeurigheid moet nog worden bevestigd.

Het diploma van de film

Diagnosemethoden omvatten alvleesklier CT, MRI, PET / CT en echografie endoscopie. De nieuwste richtlijn verwijdert pancreas kleur Doppler echografie screening uit de oude richtlijn en past laparoscopische exploratie aan de methode van de evaluatie van pancreas resectability.

Pathologisch onderzoek

Pathologisch onderzoek is de gouden standaard voor de diagnose van alvleesklierkanker. De nieuwe richtlijnen bevelen aan dat alle patiënten, behalve voor patiënten die een operatie ondergaan, vóór de behandeling een pathologische diagnose moeten krijgen. Methoden voor het verkrijgen van specimens zijn: 1) biopsie onder EUS of CT; 2) cytologisch onderzoek naar ascites exfoliatie; verkennende biopsie onder laparoscopische of open chirurgie.

Drugsbehandelingsstrategieën voor alvleesklierkanker

Chemotherapie voor resectable alvleesklierkanker

Op dit moment wordt aanbevolen dat deze patiënten na de operatie adjuvante chemotherapie moeten ondergaan en chemotherapie is nog steeds de eerste keuze voor behandeling. Voor patiënten met een goede lichamelijke conditie wordt echter de nieuwe versie van de richtlijn duidelijker aanbevolen voor combinatietherapie. Onder hen, de monotherapie behandeling plan toegevoegd Tiogio en 5-fluorouracil / tetrahydrofolaat regime. Voor patiënten met resectable alvleesklierkanker, de NCCN richtlijnen raden aan dat patiënten met een hoog risico factoren ook adjuvante chemotherapie ondergaan. De risicovolle factoren omvatten tumor biologische kenmerken en de patiënt fysieke prestaties. Na de operatie, beslissen of adjuvante chemotherapie voort te zetten op basis van de MDT evaluatie resultaten.

Chemotherapie voor resectable alvleesklierkanker

De nieuwe richtlijn beveelt neoadjuvante therapie voor patiënten met een borderline resectable alvleesklierkanker die in goede fysieke conditie, en geeft vier chemotherapie regimes. Na de MDT-discussie werd besloten of adjuvante therapie moest worden toegevoegd en patiënten die na neoadjuvante therapie niet operatief konden worden verwijderd, zouden de behandeling voortzetten volgens het principe van geavanceerde alvleesklierkanker chemotherapie.

Chemotherapie voor onreserlijke lokaal gevorderde alvleesklierkanker met verre metastase

De nieuwe richtlijnen geven eerstelijns- en tweedelijns chemotherapie voor onreseceerbare alvleesklierkanker. Wanneer eerstelijns chemotherapie wordt gebruikt voor tumorprogressie, wordt tweedelijnstherapie aanbevolen en wordt het gebruik van PD-1-antilichamen vermeld. PD-L1 antilichaam is een hot topic in de afgelopen jaren, en studies hebben aangetoond dat PD-L1 monoklonale antilichaam effectief en veilig kan zijn voor patiënten met alvleesklierkanker. Voor patiënten die hebben gefaald eerste- en tweedelijns chemotherapie, is er geen duidelijk chemotherapie plan, en klinisch onderzoek wordt aanbevolen.

Representatieve invoering van geneesmiddelen

Tigio Tigio

Tigio, een samengestelde preparaat bestaande uit tegafur / jimeropyridine / oteracil kalium, werd goedgekeurd door de PMDA voor marketing al in 1999, en werd ontwikkeld en verkocht door Dapeng Pharmaceuticals. Een gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie (GEST) van tigeo monotherapie, gemcitabine monotherapie en gemcitabine plus tigeo bij de behandeling van lokaal gevorderde en gemetastatische alvleesklierkanker toonde aan dat gemcitabine plus tigeo in vergelijking met gemcitabine monotherapie , De effectiviteit van de behandeling van gevorderde alvleesklierkanker en progressievrije overleving waren aanzienlijk verbeterd, maar het verschil in algehele overleving van patiënten was niet significant significant. Latere meta-analyse en samenvatting analyse resultaten tonen aan dat GS regime aanzienlijk kan verlengen de algehele overleving van patiënten met gevorderde alvleesklierkanker in vergelijking met single-agent gemcitabine, dus het kan worden gebruikt als een eerstelijns behandeling optie.

Erlotinib Erlotinib

Erlotinib hydrochloride werd gezamenlijk ontwikkeld door Gene Corporation en Astellas, en werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA in november 2004 voor de notering. Het mediane OS in de combinatie met gemcitabine en placebo- en gemcitabinegroepen was 6,5 maanden en 6,0 maanden, de mediane PFS was respectievelijk 3,8 maanden en 3,6 maanden, en de ORR was respectievelijk 8,6% en 7,9%. . Momenteel is gemcitabine + erlotinib een van de eerstelijns behandelingsopties voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaserende alvleesklierkanker met goede ECOG-scores; voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker met goede ECOG-scores, als de eerstelijnsbehandeling is gebaseerd op fluorouracil Behandeling, is gemcitabine + erlotinib een van de tweedelijns behandelingsopties.

Irinotecan liposoom

In oktober 2015 werden irinotecan liposomen goedgekeurd door de FDA voor klinisch gebruik, en gecombineerd met fluorouracil en leucovorine voor de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker. Gegevens van een gerandomiseerde open studie toonden aan dat 417 patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker die eerder gemcitabine / gemcitabine-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen en niet effectief werden gecontroleerd, vergeleken werden met irinotecan liposoom + fluorouracil + leucovorine, irinotecan Liposome behandeling alleen, of de overlevingsperiode groter is dan de fluorourcole / calcium vorco patiëntengroep. De resultaten toonden aan dat de gemiddelde overlevingstijd van irinotecan liposoom + fluorouracil / foliumzuur calcium (6,1 maanden) aanzienlijk hoger was dan die van de fluorouracil / calcium leucovorin groep (4,2 maanden).

Pabolizumab (Pabolizumab)

Pembrolizumab werd ontwikkeld door Merck, en werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in september 2014, namelijk K drug. Gegevens uit een fase II klinische studie toonden aan dat de experimentele groep de CXCR4-remmer BL-8040 gebruikte in combinatie met K-medicijn. Onder de 37 aangeworven patiënten met gevorderde alvleesklierkanker, het onderwerp was in goede staat, en vervolgens de combinatie van BL-040 8040, K drugs, fluoracil, irinotecan, om verder te evalueren van de werkzaamheid van patiënten met refractaire alvleesklierkanker. Onlangs hebben binnenlandse biotech en Merck een samenwerking bereikt om gezamenlijk de veiligheid, farmacokinetiek en antitumor werkzaamheid van zijn FAK-remmer IN0018 en Merck PD-1 bij alvleesklierkanker te evalueren.