De nieuwe best-in-class calcineurine-remmer voclosporine heeft prioriteit gekregen van de Amerikaanse FDA!

Aurinia Pharma is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve therapieën voor nieraandoeningen en auto-immuunziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor voclosporine voor de behandeling van lupus nefritis (LN) heeft aanvaard en prioriteitsbeoordeling heeft verleend. De beoogde actiedatum van de wet op de gebruikersvergoeding voor geneesmiddelen op recept is 22 januari 2021 van het jaar. De FDA heeft het bedrijf ook laten weten dat het momenteel niet van plan is een vergadering van een adviescommissie te houden om de NDA te bespreken. Eerder heeft de FDA Fast Track Qualification (FTD) toegekend voor voclosporine om LN te behandelen.

Lupus nefritis (LN) is een ernstige nierontsteking veroorzaakt door een auto-immuunziekte - systemische lupus erythematosus (SLE), die een ernstige progressie van SLE vertegenwoordigt. Als dit niet effectief wordt gecontroleerd, kan dit leiden tot permanente onomkeerbare weefselschade die leidt tot terminale nierziekte (ESRD), die levensbedreigend is. Momenteel is er geen door de FDA goedgekeurde behandeling voor LN.

Indien goedgekeurd, heeft voclosporine het potentieel om het eerste medicijn te worden dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van lupus nefritis (LN). De NDA van het geneesmiddel is gebaseerd op de ondersteuning van een uitgebreid klinisch ontwikkelingsproject, waaronder de centrale fase III AURORA-studie en de centrale fase II AURALV-studie.

AURORA is een wereldwijde, placebogecontroleerde, cruciale fase III-studie. De gegevens tonen aan dat in combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF) en lage doses orale corticosteroïden, voclosporine patiënten met lupus nefritis verbeterde in vergelijking met placebo. De prognose op korte en lange termijn. De specifieke gegevens zijn: In vergelijking met placebo verbetert voclosporine significant de mate van renale remissie (primair eindpunt: 40,8% versus 22,5%, p< 0,001),="" en="" is="" ook="" statistisch="" significant="" bij="" alle="" vooraf="" gespecificeerde="" hiërarchische="" eindpunten.="" in="" deze="" studie="" is="" de="" veiligheid="" van="" het="" voclosporineregime="" vergelijkbaar="" met="" het="">

voclosporinestructuur (bron afbeelding: Aurinia)

voclosporin is een geneesmiddel voor onderzoek, een nieuwe en potentieel best-in-class calcineurineremmer (CNI), met klinische gegevens van meer dan 2600 patiënten met meerdere indicaties. voclosporine is een immunosuppressivum met een synergetisch en dubbel werkingsmechanisme. voclosporine stabiliseert nierpodocyten door calcineurine (CN) te remmen, de expressie van IL-2 en de immuunrespons gemedieerd door T-cellen te blokkeren. In vergelijking met traditionele CNI heeft voclosporine een meer voorspelbare farmacokinetische en farmacodynamische relatie (therapeutische medicatiebewaking is mogelijk niet vereist), verhoogde potentie (vergeleken met cyclosporine a) en verbeterd metabolisch profiel.

Structureel is voclosporine een analoog van cyclosporine A (cyclosporine A) met een extra koolstofuitbreiding met enkele keten met een dubbele binding (een-binding) aan de enkele koolstofketen. voclosporine bindt zich aan cyclofiline A (cyclofiline A) om een ​​heterodimeercomplex te vormen, dat vervolgens calcineurine bindt en remt om een ​​immunosuppressief effect uit te oefenen. De bindingsaffiniteit van voclosporine en cyclosporine A aan humaan cyclofiline-eiwit is equivalent, maar de ethylenische zijketen van voclosporine kan structurele veranderingen van calcineurine induceren bij binding, wat kan leiden tot verhoogde immunosuppressieve activiteit.

Naast lupus nefritis (LN) ontwikkelt Aurinia ook voclosporine oogdruppels (VOS) voor de behandeling van droge ogen (DES). Momenteel zijn er 3 door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op recept voor de behandeling van DES, waarvan 2 CNI. VOS heeft het potentieel om de behandeling van DES te verbeteren door de tijd te verkorten die nodig is om objectieve en subjectieve verlichting van DES-symptomen en -tekenen te bereiken.