Het nieuwe langwerkende groeihormoon TransCon hGH is aangevraagd voor notering in de Verenigde Staten en China bevindt zich in fase III klinische onderzoeken

Het Deense biofarmaceutische bedrijf Ascendis Pharma heeft onlangs aangekondigd dat het bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een wekelijks langwerkend groeihormoon TransCon hGH (lonapegsomatropine) bio-productlicentie-aanvraag (BLA) heeft ingediend, een langwerkende prodrug van menselijk groeihormoon (hGH), eenmaal per week toegediend, gebruikt om groeihormoondeficiëntie (GHD) bij kinderen te behandelen.

TransCon hGH is 's werelds enige' s enige prodrug voor menselijk groeihormoon ontworpen met" Transient Conjugation" gepatenteerde technologie. Het werkingsmechanisme van dit medicijn verschilt van andere technologieën van langwerkende groeihormoon-analogen. Het kan ervoor zorgen dat ongemodificeerd en actief menselijk groeihormoon gedurende 7 dagen in het menselijk lichaam wordt afgegeven, en de weefseldistributie van het actieve menselijke groeihormoon in het lichaam is consistent met het eenmaal daagse recombinant groeihormoon (rhGH).

Momenteel zijn er op de Amerikaanse en Europese markten geen langwerkende groeihormoonmedicijnen goedgekeurd. TransCon hGH heeft de status van weesgeneesmiddel (ODD) gekregen voor GHD in de Verenigde Staten en Europa.

Ascendis is van plan om in het derde kwartaal van dit jaar een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor TransCon hGH-behandeling van kinderen met GHD in te dienen bij het European Medicines Agency (EMA). Het bedrijf verwacht in het vierde kwartaal een Fase III klinische studie in Japan te lanceren om TransCon hGH te evalueren bij kinderen met GHD. Bovendien voert het bedrijf door middel van een strategische investering in VISEN Pharmaceuticals fase III klinische onderzoeken uit met TransCon hGH in Groot-China.

Groeihormoondeficiëntie (GHD) bij kinderen is een ernstige zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door onvoldoende groeihormoon dat door de hypofyse wordt uitgescheiden. Kinderen met GHD zijn niet alleen klein van stuk, maar hebben ook metabole afwijkingen, psychosociale problemen, cognitieve gebreken en een slechte kwaliteit van leven.

Decennialang was de standaardbehandeling voor GHD een subcutane injectie van hGH eenmaal per dag om de groei en metabolische effecten te verbeteren. Voor zorgverleners en patiënten is de dagelijkse behandelingslast van injectie erg hoog, wat kan leiden tot een slechte therapietrouw en het algehele behandelingseffect kan verminderen.

In maart 2019 publiceerde Ascendis de top-line data van de TransCon hGH-behandeling van kinderen met GHDIII fase heiGHt-studie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, positieve geneesmiddelgecontroleerde studie die wekelijkse TransCon hGH vergelijkt met dagelijkse hGH (Genotropin).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in week 52 was TransCon hGH niet inferieur aan dagelijkse hGH in termen van jaarlijkse snelheid van avatarlengte (AHV, eenheid: cm / jaar) en was ook superieur aan dagelijkse hGH. De specifieke gegevens zijn, met behulp van de analyse van de covariantie (ANCOVA) intent-to-treat-groep, TransCon hGH-behandelingsgroep AHV is 11,2 cm / jaar, dagelijkse hGH is 10,3 cm / jaar (het verschil tussen de twee groepen: 0. {{{ 8}} cm / jaar, 95% BI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Het is vermeldenswaard dat bij elke follow-up de AHV van de TransCon hGH-behandelingsgroep hoger was dan die van de dagelijkse hGH-behandelingsgroep en dat het behandelingsverschil statistisch significant was vanaf week 26 (inclusief week 26). Het percentage patiënten met een slechte respons in de TransCon hGH-behandelingsgroep en de dagelijkse hGH-behandelingsgroep (AHV< 8,0="" cm="" jaar)="" was="" respectievelijk="" 4%="" en="" 11%.="" alle="" gevoeligheidsanalyses="" die="" door="" het="" onderzoek="" zijn="" voltooid,="" ondersteunen="" de="" belangrijkste="" resultaten="" en="" tonen="" de="" robuustheid="" van="" deze="" resultaten="">

In de studie was TransCon hGH over het algemeen veilig en werd het goed verdragen. Bijwerkingen waren consistent met het type en de frequentie die werden waargenomen in de dagelijkse hGH-behandelingsgroep, en de testgroepen waren vergelijkbaar. In geen van beide groepen werden ernstige bijwerkingen gevonden die verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel. Eén ernstige bijwerking werd waargenomen in elke behandelingsgroep (1,0% in de TransCon hGH-behandelingsgroep en 1,8% in de dagelijkse hGH-behandelingsgroep), die niet gerelateerd was aan het onderzoeksgeneesmiddel. In beide groepen werden geen bijwerkingen gevonden die leidden tot stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

TransCon betekent" Transient Conjugation" ;. Ascendis' Het eigen TransCon-platform is een innovatieve technologie die tot doel heeft nieuwe therapieën te creëren die de therapeutische effecten optimaliseren, waaronder werkzaamheid, veiligheid en toedieningsfrequentie. Het TransCon-molecuul heeft drie componenten: een ongemodificeerd oudergeneesmiddel, een inerte drager die het beschermt en een linker die de twee tijdelijk met elkaar verbindt. Wanneer bevestigd, wordt de drager gedeactiveerd en wordt het moedermedicijn beschermd tegen uitscheiding. Wanneer het in het lichaam wordt geïnjecteerd, zullen fysiologische pH- en temperatuuromstandigheden het ongemodificeerde actieve oudergeneesmiddel in een voorspelbare afgifte beginnen af ​​te geven. Omdat het moedermedicijn ongewijzigd is, moet het oorspronkelijke werkingsmechanisme ongewijzigd blijven. TransCon-technologie kan op grote schaal worden gebruikt in meerdere therapeutische gebieden van eiwitten, peptiden of kleine moleculen, en kan systemisch of lokaal worden gebruikt.

Momenteel gebruikt Ascendis TransCon-technologie om een ​​toonaangevend, volledig geïntegreerd bedrijf voor zeldzame ziekten op te bouwen. Het bedrijf gebruikt TransCon-technologie en klinisch bewezen moedermedicijnen om nieuwe therapieën te creëren met de beste werkzaamheid, veiligheid en / of gemak. Naast' s GHD voor kinderen, ontwikkelt het bedrijf ook TransCon hGH in fase III klinische behandeling van volwassen GHD. Bovendien heeft het bedrijf twee zeldzame endocrinologische activa in de klinische fase II: (1) TransCon PTH is een langwerkende prodrug van bijschildklierhormoon (PTH), die wordt gebruikt om hypoparathyreoïdie te behandelen; (2) TransCon CNP is een langwerkende C-type natriuretische peptide prodrug die wordt gebruikt voor de behandeling van achondroplasie en andere FGFR-gerelateerde botziekten.

In 2018 hebben Ascendis en Vivo Captital een joint venture opgericht om Weisheng Pharmaceutical op te richten, gericht op Groot-China, en toegewijd aan de ontwikkeling en promotie van Ascendis' programma voor de behandeling van endocriene zeldzame ziekten in Groot-China, dat het vasteland van China en Hongkong, Macao en Taiwan bestrijkt.

In oktober 2019 werd TransCon hGH' s fase III klinische proefaanvraag goedgekeurd door de National Drug Administration (NMPA) om een ​​fase III klinische studie uit te voeren in China om groeihormoondeficiëntie bij kinderen (GHD) te behandelen. TransCon hGH wordt China' s eerste ongemodificeerde langwerkende menselijke groeihormoon, eenmaal per week gebruikt, dat continu hetzelfde menselijke groeihormoon kan afgeven als het eenmaal daagse preparaat ...