De Amerikaanse FDA goedgekeurd Fintepla (fenfluramine orale oplossing) voor de behandeling van Dravet syndroom!

Zogenix is een farmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van zeldzame ziekten. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) fintepla (fenfluramine) orale oplossing CIV heeft goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie geassocieerd met dravet syndroom voor patiënten ≥2 jaar oud. Het medicijn werd goedgekeurd door middel van een prioriteitsbeoordelingsproces. Voorafgaand aan deze, de FDA had verleend Fintepla weesgeneesmiddelen kwalificatie (ODD) en doorbraak drug kwalificatie (BTD) voor de behandeling van Dravet syndroom-gerelateerde epilepsie.

Dravet syndroom is een zeldzame epilepsie bij kinderen gekenmerkt door frequente en ernstige resistente aanvallen, gerelateerde ziekenhuisopnames en medische noodsituaties, ernstige ontwikkelings- en bewegingsstoornissen, en plotselinge onverwachte dood (SUDEP) Verhoogd risico.

Fintepla is een vloeibare formulering van lage dosis fenfluramine, die de frequentie van aanvallen kan verminderen door de activiteit van serotoninereceptoren en sigma-1 receptoren te moduleren (zie referentie: Fenfluramine vermindert NMDA receptor-gemedieerde aanvallen via zijn gemengde activiteit bij serotonine 5HT2A en type 1 sigma receptoren). Gegevens uit twee placebogecontroleerde fase III klinische studies toonden aan dat bij patiënten die niet in staat waren om aanvallen met andere geneesmiddelen adequaat te controleren, Fintepla de frequentie van krampachtige aanvallen aanzienlijk verminderde in vergelijking met placebo.

Joseph Sullivan, MD, hoofdonderzoeker van klinisch onderzoek bij Fintepla en directeur van het Center for Excellence in Pediatric Epilepsie bij Benioff Children's Hospital van de Universiteit van Californië, San Francisco, zei: "Voor veel patiënten met het Dravet syndroom, is er nog steeds een enorme onvervulde behoefte, zelfs als ze na het nemen van een of meer momenteel beschikbare anti-epileptica, ernstige aanvallen nog steeds vaak voorkomen. Gezien het feit dat Fintepla de frequentie van convulsieve aanvallen in klinische studies aanzienlijk heeft verminderd, in combinatie met continue en sterke veiligheidsmonitoring, denk ik dat Fintepla Het een uiterst belangrijke behandelingsoptie zal bieden voor patiënten met het Dravet-syndroom."

Fenfluramine-moleculaire structurele formule (De bron van het beeld: Wikipedia.org)

FDA goedgekeurd Fintepla voor de behandeling van Dravet syndroom-gerelateerde epilepsie op basis van gegevens van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III klinische studies (bij patiënten in de leeftijd van 2-18 jaar, de resultaten werden gepubliceerd in Lancet en JAMA Neurologie, respectievelijk), en een veiligheid gegevens van een open label uitgebreide studie (veel patiënten ontvangen Fintepla voor maximaal 3 jaar). De gegevens tonen aan dat in studiepatiënten die een of meer anti-epileptische geneesmiddelen namen die aanvallen niet adequaat onder controle hadden, Fintepla de maandelijkse convulsieve aanvallen in vergelijking met placebo aanzienlijk verminderde, op basis van bestaande behandelingsopties. epileptische aanvallen, CS) frequentie. Bovendien reageerden de meeste van de studiepatiënten binnen 3-4 weken na het initiëren van fintepla-behandeling en handhaafden consistente resultaten gedurende de behandelingsperiode.

Het is vermeldenswaard dat Fintepla's drug label bevat een zwarte doos waarschuwing dat het geneesmiddel is gerelateerd aan hartklepziekte (VHD) en long hypertensie (PAK). Vanwege deze risico's moeten patiënten om de zes maanden voor en tijdens de behandeling echocardiografische monitoring hebben en drie tot zes maanden na de behandeling echocardiografische monitoring. Als een echocardiogram tekenen vertoont van valvular hartaandoeningen, PAK's of andere hartafwijkingen, moeten zorgverleners rekening houden met de voordelen en risico's van fintepla blijven gebruiken om patiënten te behandelen.

Vanwege VHD- en PAK-risico's kan Fintepla alleen worden gebruikt in het kader van een risicobeoordeling en mitigatiestrategie (REMS) via een beperkt distributieplan voor geneesmiddelen. Fintepla REMS vereist dat zorgverleners die Fintepla en apotheken die Fintepla distribueren specifiek gecertificeerd zijn in Fintepla REMS en vereisen dat patiënten worden geregistreerd in REMS. Als onderdeel van de REMS-vereisten moeten voorschrijvende artsen en patiënten voldoen aan de vereiste echocardiografische hartbewaking om fintepla-behandeling te krijgen.

In klinische studies omvatten de meest voorkomende bijwerkingen van Fintepla (incidentie ≥10% en hoger dan placebo): verlies van eetlust, slaperigheid, sedatie en slaperigheid, diarree, constipatie, abnormale echocardiografie, vermoeidheid of vermoeidheid, totale Ataxie, evenwichtsstoornis, loopstoornis, verhoogde bloeddruk, kwijlen, overmatige speekselvloed, koorts, infectie van de bovenste luchtwegen, braken, gewichtsverlies, vallen, status epipticus.

Naast het Dravet syndroom ontwikkelt Zogenix ook Fintepla voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met het Syndroom van Lennox-Gastaut (LGS). Dravet syndroom en LGS zijn twee zeldzame en vaak katastrofisch aanvallen van de kindertijd aanvallen, die de kenmerken van de vroege leeftijd van het begin, diverse soorten aanvallen, hoge frequentie van aanvallen, ernstige schade aan intelligentie, en moeite met de behandeling. In de Verenigde Staten, Fintepla werd bekroond met de Breakthrough Drug Qualification (BTD) voor de behandeling van Dravet Syndroom, de Orphan Drug Qualification (ODD) voor de behandeling van Dravet Syndroom en LGS.