De Amerikaanse FDA keurt BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) nieuwe indicatie goed: behandeling van marginale zone lymfoom (MZL)!---1/2

BeiGene heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de goedkeuring van haar BTK-remmer Brukinsa (zanubrutinib) voor de behandeling van recidiverende of refractaire marges die in het verleden ten minste één anti-CD20-regime hebben gekregen. Volwassen patiënten met regionaal lymfoom (R/R MZL).

Deze versnelde goedkeuring is gebaseerd op gegevens over het totale responspercentage (ORR), en de daaropvolgende volledige goedkeuring voor deze indicatie zal afhangen van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende klinische onderzoeken. Klinische gegevens tonen aan dat de behandeling van R/R MZL met Brukinsa' een volledige remissie (CR) van 20% heeft en over het algemeen goed wordt verdragen, in overeenstemming met de bekende veiligheidskenmerken.

Het is vermeldenswaard dat deze goedkeuring de derde indicatiegoedkeuring van Brukinsa' in de Verenigde Staten markeert en de eerste goedkeuring op het gebied van MZL. Sinds de eerste FDA-goedkeuring in november 2019 heeft Brukinsa wereldwijd 12 goedkeuringen ontvangen in 4 indicaties.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de werkzaamheidsresultaten van twee eenarmige klinische onderzoeken. De primaire eindpunten zijn het totale responspercentage (ORR) beoordeeld door de Independent Review Committee (IRC) volgens de classificatiecriteria van Lugano 2014.

De klinische fase 2 MAGNOLIA klinische studie in meerdere centra (NCT03846427) werd uitgevoerd bij R/R MZL-patiënten die ten minste eerstelijns anti-CD20-therapie hadden gekregen om de werkzaamheid van Brukinsa te evalueren. In totaal namen 66 patiënten deel aan het onderzoek, waaronder: 26 extranodale subtypes, 26 lymfekliersubtypes, 12 miltsubtypes en 4 onbekende subtypes. Op basis van de beoordeling van de CT-scan was het totale responspercentage (ORR) 56% (95%-BI: 43, 68) en het volledige responspercentage (CR) 20%; op basis van de evaluatie van PET-CT-scan met prioriteit was de ORR 67% (95% %-BI: 54, 78), CR 26%. Bij een mediane follow-up van 8,3 maanden was de mediane responsduur (DoR) niet bereikt, en 85% van de patiënten die remissie bereikten (95% BI: 67, 93) was na 12 maanden nog steeds in continue remissie. Remissie werd waargenomen bij alle MZL-subtypen.

De wereldwijde klinische fase 1/2-studie BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) evalueerde in totaal 20 patiënten met MZL, waaronder: 9 extranodale subtypes, 5 lymfekliersubtypes en 6 miltsubtypes. Op basis van de evaluatie van de CT-scan was de ORR 80% (95% BI: 56, 94) en de CR 20%. Bij een mediane follow-up van 31,4 maanden was de mediane DoR niet bereikt en 72% (95% BI: 40, 88) van de patiënten die remissie bereikten, was na 12 maanden nog steeds in continue remissie.

In de totale veiligheidspopulatie van 847 patiënten waren de meest voorkomende (≥ 30%) bijwerkingen van Brukinsa' (inclusief laboratoriumafwijkingen) neutropenie, infectie van de bovenste luchtwegen, trombocytopenie, bloeding en lymfopenie, huiduitslag en musculoskeletale pijn.

Brukinsa (zanubrutinib) is een kleine molecuulremmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK), onafhankelijk ontwikkeld door BeiGene-wetenschappers. Het wordt momenteel wereldwijd uitgebreid klinisch getest als een enkelvoudig middel en in combinatie met andere therapieën. Geneesmiddelen worden gebruikt om een ​​verscheidenheid aan B-celmaligniteiten te behandelen. Aangezien nieuw BTK continu in het menselijk lichaam wordt gesynthetiseerd, bereikt het ontwerp van Brukinsa' een volledige en continue remming van BTK-eiwit door de biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd en selectiviteit te optimaliseren. Met zijn gedifferentieerde farmacokinetiek van andere goedgekeurde BTK-remmers, kan Brukinsa de proliferatie van kwaadaardige B-cellen in meerdere ziektegerelateerde weefsels remmen.