De Amerikaanse FDA keurt Brexafemme goed: behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC), slechts één dag medicatie!

Scynexis is een biotechnologiebedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën om vuurvaste en resistente infecties te overwinnen en te voorkomen. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuw breedspectrum antischimmelmiddel Brexafemme heeft goedgekeurd (ibrexafungerp, 150mg, tabletten), wat een oraal medicijn is dat slechts één dag hoeft te worden ingenomen om de vulva te behandelen Vrouwelijke patiënten met vaginale candidiasis (VVC, ook bekend als "vaginale schimmelinfectie").

Brexafemme vertegenwoordigt een nieuwe klasse van antischimmelmiddelen die in de afgelopen 20 jaar zijn goedgekeurd en is 's werelds eerste breedspectrum triterpeen antischimmelmiddel. Op 11 februari 2021 ondertekenden Hansen Pharma en Scinexis een exclusieve licentieovereenkomst voor ibrexafungerp in Groot-China. Volgens de overeenkomst zal Hansen Pharmaceuticals verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling, goedkeuring van de regelgeving en commercialisering van ibrexafungerp in Groot-China. Scynexis ontvangt een vooruitbetaling van 10 miljoen Amerikaanse dollar en ontvangt ontwikkelings- en commercialiseringsmijlpaalbetalingen, evenals productverkoopcommissies.

VVC is een ziekte die tot driekwart van de vrouwen in hun leven kan treffen, maar de behandelingsopties zijn beperkt, met slechts één type product (azolen) en één oraal product (fluconazol), en geen nieuwe zijn goedgekeurd voor meer dan 20 jaar product.

Brexafemme is het eerste en enige orale niet-azole geneesmiddel voor de behandeling van VVC. Het duurt slechts één dag en kan vaginale schimmelinfecties van een breed scala aan ziekte ernst oplossen. Brexafemme zal een ideale medicatiekeuze zijn bij de behandeling van VVC, vooral voor patiënten die momenteel niet tevreden zijn met bestaande therapieën. De resultaten van twee fase 3 klinische studies van het VANISH-project tonen aan dat Brexafemme effectief, veilig en goed verdragen is bij de behandeling van VVC gedurende één dag.

In termen van medicatie is de aanbevolen dosis voor volwassenen en vrouwelijke adolescenten na menarche 300 mg (2 tabletten van 150 mg), tweemaal daags, met een interval van ongeveer 12 uur, gedurende in totaal 1 dag, en de totale therapeutische dosis is 600 mg (4 tabletten van 150 mg). Brexafemme kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet voor vrouwen met reproductief potentieel de zwangerschapsstatus worden geverifieerd. Brexafemme is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap, en het is ook gecontra-indiceerd voor gebruik bij vrouwen die allergisch zijn voor ibrexafungerp.

ibrexafungerpchemische structuur

Vulvovaginale candidiasis (VVC), algemeen bekend als vaginale schimmelinfectie veroorzaakt door Candida, is de tweede meest voorkomende oorzaak van vaginitis. Hoewel deze infecties meestal worden veroorzaakt door Candida albicans, zijn fluconazol-resistente Candida stammen, zoals Candida glabrata, gemeld dat ze steeds vaker voorkomen. VVC kan ernstige morbiditeit veroorzaken, waaronder ernstig genitale ongemak, verminderd seksueel genot, psychologisch leed en verlies van productiviteit. Typische symptomen van VVC zijn jeuk, vaginale pijn, irritatie, afstoten van vaginaal slijmvlies en abnormale vaginale afscheiding. Geschat wordt dat 70-75% van de vrouwen wereldwijd ten minste één VVC-aanval in hun leven zal hebben, en 40-50% van de vrouwen zal twee of meer VVC-aanvallen ervaren. Ongeveer 6-8% van de VVC-patiënten heeft een terugkerende ziekte, gedefinieerd als het ervaren van ten minste drie episodes binnen 12 maanden.

Momenteel omvat de behandeling van VVC verschillende topische azole antischimmelmiddelen (clotrimazole, miconazol, enz.) en fluconazol. Dit laatste is momenteel het enige orale antischimmelmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van VVC in de Verenigde Staten. Fluconazol rapporteert een behandelingskuurpercentage van 55% op het etiket en bevat nu ook een waarschuwing voor mogelijke schade aan de foetus, wat wijst op de noodzaak van een nieuw oraal substituut. Orale fluconazol of topische geneesmiddelen kunnen niet volledig voldoen aan de behoeften van vrouwelijke patiënten met matige tot ernstige VVC, terugkerende VVC, resistentie tegen VVC veroorzaakt door fluconazol Candida en VVC in de vruchtbare leeftijd. Bovendien is er voor VVC-patiënten die niet reageren of intolerant zijn voor behandeling met fluconazol geen oraal alternatief en is er geen fda-goedgekeurd product om terugkerende VVC te voorkomen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Brexafemme isibrexafungerp, een nieuw, breedspectrum antischimmelmiddel en de eerste vertegenwoordiger van de unieke structuur van glucan synthaseremmers, triterpenoïden. ibrexafungerp combineert de goede activiteit van glucan synthaseremmers met de potentiële flexibiliteit van orale en intraveneuze toediening. Momenteel, het medicijn wordt ontwikkeld voor de behandeling van schimmelinfecties veroorzaakt door Candida (met inbegrip van Candida auris, C.auris) en Aspergillus. In in vitro en in vivo studies heeft het geneesmiddel een breedspectrum antischimmelactiviteit aangetoond tegen een verscheidenheid aan resistente pathogenen (waaronder stammen die resistent zijn tegen azol en echinocandin). Eerder heeft de Amerikaanse FDA ibrexafungerp orale en intraveneuze preparaten verleend voor de behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC), invasieve candidiasis (IC, inclusief candidiasis) en invasieve aspergillose (IA) als gekwalificeerde infectieziekteproducten (QIDP) en Fast Track Qualification (FTD), en orphan drug qualification (ODD) verleend voor de behandeling van IC- en IA-indicaties.

Werkzaamheidsgegevens van vanISH klinisch project

De FDA keurde Brexafemme goed op basis van gegevens van het klinische project VANISH Fase 3. Het project omvat 2 gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3 klinische studies, namelijk VANISH 303 (NCT03734991) en VANISH 306 (NCT03987620). De twee studies keurden een soortgelijk ontwerp goed om de werkzaamheid en veiligheid van Brexafemme 600mg eendaags doseringsschema (2 doses, 300 mg elk [2 tabletten 150 mg], 12 uur uit elkaar) bij de behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC) te evalueren. Het studiebezoek omvatte een kuurbezoek (TOC, dag 8-14) en een vervolgbezoek (FU, dag 21-29). De gemodificeerde intention-to-treat populatie (MITT) omvat patiënten die een positieve Candida-cultuur hebben bij aanvang en ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen.

Het primaire eindpunt is de klinische genezing bij het TOC-bezoek op dag 10. De klinische genezing wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle vaginale tekenen en symptomen (totale S&S-score is 0); de belangrijkste secundaire eindpunten zijn het bereiken van schimmeluitroeiing bij het TOC-bezoek (negatieve cultuur), klinische verbetering werd bereikt bij toc-bezoek (S&S totale score was 0 of 1), en symptomen verdwenen volledig bij FU-bezoek op de 25e dag. De Signs and Symptoms (S&S) score wordt gedefinieerd als het samengestelde eindpunt van de symptomen (verbranding, jeuk, irritatie) gemeld door de proefpersoon en de tekenen (zwelling, roodheid, krabben) beoordeeld door de onderzoeker. Elk teken en symptoom kan worden onderverdeeld in geen, mild, matig en ernstig. De overeenkomstige score is 0 tot 3 punten, en de totale samengestelde score is 0 tot 18 punten.

De resultaten van de twee studies tonen beide aan dat: In vergelijking met placebo, Brexafemme heeft een hoge mate van statistisch voordeel in termen van primaire eindpunten en belangrijke secundaire eindpunten, en het is veilig en goed verdragen.

——Resultaten van de werkzaamheid van het VANISH-306-onderzoek: Op de 10e dag van het TOC-bezoek bereikte 63,3% van de Brexafemme-behandelingsgroep een klinische genezing (44,0% in de placebogroep, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Resultaten van de werkzaamheid van de VANISH-303 studie: Bij het TOC-bezoek op dag 10 bereikte 50,5% van de Brexafemme-behandelingsgroep klinische genezing (28,6% in de placebogroep, p=0,001) en 49,5% van de patiënten bereikte schimmeluitroeiing ( De placebogroep was 19,4%, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>