De Amerikaanse FDA keurt Caplyta (lumateperone) goed: de behandeling van bipolaire type I of type II stoornis-gerelateerde depressieve episodes!

Intra-Cellular Therapies (ICT) is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Caplyta (lumateperone) heeft goedgekeurd voor een nieuwe indicatie: als monotherapie en als adjuvante therapie met lithium of valproaat voor de behandeling van volwassen patiënten Behandel depressieve episodes geassocieerd met bipolaire type I of type II-stoornis (bipolaire depressie).

Het is vermeldenswaard dat Caplyta het enige medicijn is dat door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd als monotherapie en als een lithium- of valproaatadjuvante therapie voor de behandeling van volwassen bipolaire type I of type II stoornis-gerelateerde depressieve episodes. Klinische gegevens tonen aan dat Caplyta consistent goede prestaties heeft in termen van lichaamsgewicht, cardiometabole parameters en extrapiramidale symptomen (dyskinesieën).

Caplyta werd in december 2019 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met schizofrenie. In termen van medicatie is de aanbevolen dosis Caplyta 42 mg, eenmaal daags, ingenomen met voedsel, er is geen dosistitratie vereist. Opgemerkt moet worden dat het medicijnetiket van Caplyta een zwarte doos bevat die waarschuwt dat: patiënten met dementiegerelateerde psychose antipsychotica gebruiken om het risico op overlijden te verhogen; Caplyta is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met dementie-gerelateerde psychose.

De goedkeuring van de nieuwe indicatie is gebaseerd op de positieve resultaten van twee fase 3 placebo-gecontroleerde bipolaire depressie studies. Deze studies evalueerden de effecten van Caplyta als monotherapie (studie 404), als lithium- of valproaatadjuvante therapie (studie 402) op depressieve episodes bij volwassenen met bipolaire I- of bipolaire II-stoornis. In deze studies werd de werkzaamheid van Caplyta 42 mg bepaald door een statistisch significante verbetering aan te tonen in de Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) totale score in vergelijking met baseline in de 6e week van de behandeling. Caplyta 42 mg toonde ook een statistisch significante verbetering in belangrijke secundaire eindpunten gerelateerd aan de algemene klinische indruk van bipolaire stoornis in elke studie.

Bovendien toonde Caplyta een goede verdraagbaarheid en veiligheid, in overeenstemming met de resultaten van eerdere klinische studies naar schizofrenie. De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5% en ten minste tweemaal die van placebo) zijn slaperigheid/sedatie, duizeligheid, misselijkheid en een droge mond. De Caplyta-groep en de placebogroep hadden vergelijkbare veranderingen in lichaamsgewicht, nuchtere bloedglucose, totaal cholesterol, triglyceriden en lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid als de uitgangswaarde.

Moleculaire structuur van lumateperon

Bipolaire I- en bipolaire II-stoornissen zijn ernstige, veel voorkomende psychische chronische ziekten die ongeveer 11 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten treffen. Ze worden gekenmerkt door terugkerende manie of hypomanie, die bipolaire stoornis wordt genoemd. Depressieve depressieve episode. Bipolair I en Bipolair II zijn elk goed voor de helft van het totale aantal patiënten met een bipolaire stoornis. Bipolaire depressie is de meest voorkomende klinische manifestatie van bipolaire stoornis. Deze depressieve episodes hebben de neiging om langer te duren, vaker terug te vallen en hebben een slechtere prognose dan manische / hypomane episodes. Bipolaire depressie is nog steeds een ernstig ontoereikende medische behoefte en er zijn slechts een paar door de FDA goedgekeurde therapieën beschikbaar. Deze therapieën zijn meestal gerelateerd aan verdraagbaarheidsproblemen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Caplyta is lumateperone, een eersteklas medicijn met kleine moleculen dat selectief en tegelijkertijd serotonine, dopamine en glutamaat kan moduleren, de drie neurotransmitters die betrokken zijn bij ernstige psychische aandoeningen. Kwalitatief traject. Farmacodynamische studies hebben aangetoond dat lumateperon, als een krachtige antagonist, een hoge bindingsaffiniteit heeft op serotonine 5-HT2A-receptoren, als een antagonist, heeft matige bindingsaffiniteit op postsynaptische D2-receptoren, en als een soort serotoninetransporter (SERT) heropnameremmers hebben een matige affiniteit voor D1-receptoren (dit kan bijdragen aan de indirecte activering van AMPA- en NMDA-receptoren). Van deze receptoren wordt gedacht dat ze een belangrijke rol spelen bij schizofrenie, bipolaire stoornis, depressie en andere neuropsychiatrische ziekten. In vitro studies hebben aangetoond dat in vergelijking met D2-receptoren, lumateperon een affiniteit heeft voor 5-HT2A-receptoren die ongeveer 60 keer hoger zijn.

In de Verenigde Staten verleende de FDA lumateperone fast track-status voor de behandeling van schizofrenie in november 2017. Naast schizofrenie ontwikkelen ICT-bedrijven ook lumateperon voor de behandeling van bipolaire depressie, depressie en andere neuropsychiatrische en neurologische aandoeningen.

De sector is zeer optimistisch over de vooruitzichten van Caplyta. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, voorspelt dat de omzet van Caplyta in 2026 2 miljard AMERIKAANSE dollar zal bereiken, waarvan de helft afkomstig zal zijn van schizofrenie en de andere helft afkomstig zal zijn van bipolaire depressie.