Kerendia (finerenone) staat op het punt te worden goedgekeurd in de EU, en is onder de loep genomen in China!

Bayer heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft uitgebracht die suggereert dat Kerendia (finerenon, 10 mg of 20 mg) wordt goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten en type 2 diabetes (T2D) gerelateerde chronische nierziekte (CKD, stadium 3 en 4 met proteïnurie). Hoewel er momenteel beschikbare behandelingsopties zijn, zullen veel T2D-gerelateerde CKD-patiënten evolueren naar nierfalen of vroegtijdig overlijden. Deze patiënten hebben dringend behandelingsopties nodig die de progressie van nierziekte kunnen vertragen en het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen kunnen verminderen.

Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die meestal binnen 2 maanden een definitief beoordelingsbesluit neemt. Indien goedgekeurd, zal Kerendia de eerste niet-steroïde MR-antagonist in Europa worden en een nieuwe behandeling bieden voor volwassen patiënten met T2D-gerelateerde CKD om de nierprognose te helpen verbeteren.

Kerendia (finerenon) is een baanbrekende, niet-steroïde, selectieve mineralocorticoïde receptorantagonist (MRA), die de schadelijke effecten van overmatige activering van mineralocorticoïde receptor (MR) kan verminderen. Overmatige activering van MR kan leiden tot ontsteking en fibrose, die belangrijke oorzaken zijn van CKD-progressie en hartschade.

In juli 2021 werd Kerendia goedgekeurd door de Amerikaanse FDA via het prioriteitsbeoordelingsproces voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische nierziekte (CKD) in combinatie met diabetes type 2 (T2D), waardoor de voortdurende afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), het risico op eindstadium nierziekte (ESKD), cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en ziekenhuisopname voor hartfalen werd verminderd. Op dit moment ondergaat het medicijn ook een wettelijke beoordeling door de Europese Unie, China en enkele andere landen.

Het is vermeldenswaard dat Kerendia de eerste niet-steroïde selectieve MRA is die positieve renale en cardiovasculaire uitkomsten laat zien bij patiënten met CKD en T2D. Ondanks richtlijnen-geleide behandelingen, zullen veel patiënten met CKD en T2D nog steeds verlies van nierfunctie ontwikkelen en een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen hebben. Het werkingsmechanisme van Kerendia verschilt van bestaande therapieën. Door de overmatige activering van MR te blokkeren, kan het medicijn zich direct richten op ontsteking en fibrose om de progressie van de ziekte te vertragen.

finerenon chemische structuur

De FIDELIO-DKD studie werd uitgevoerd bij patiënten met CKD en T2D om de werkzaamheid en veiligheid van finerenon en placebo te evalueren. Beide groepen kregen standaardzorg, waaronder hypoglycemische therapie en maximaal getolereerde dosis renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkadetherapie, zoals angiotensine-converting enzyme (ACE) remmers of angiotensine II receptoren Blocker (ARB).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in combinatie met standaardzorg verminderde finerenon significant het risico op het samengestelde primaire eindpunt van CKD-progressie, nierfalen en niersterfte in vergelijking met placebo. Specifiek, met een mediane follow-up van 2,6 jaar, vergeleken met placebo, zal finerenon voor het eerst nierfalen ervaren, de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zal blijven afnemen ten opzichte van baseline met ≥40% gedurende ten minste 4 weken, en nier Het samengestelde risico op overlijden was significant verminderd met 18% (HR = 0,82; 95% BI: 0,73-0,93; p = 0,0014). In de vooraf gespecificeerde subgroepen was het effect van finerenon op de hoofduitkomst over het algemeen consistent en bleef het behandelingseffect gedurende de gehele onderzoeksperiode aanhouden.

Bovendien verminderde finerenon met een mediane follow-up van 2,6 jaar, vergeleken met placebo, ook significant het risico op belangrijke secundaire eindpunten: vermindering van het gecombineerde risico op cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of hartfalen ziekenhuisverblijf 14% (relatieve risicoreductie, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

In deze studie werd finerenon goed verdragen, in overeenstemming met de veiligheid die in eerdere studies werd gezien. De algemene bijwerkingen en ernstige bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling waren vergelijkbaar tussen de twee groepen. De meeste bijwerkingen waren mild of matig. Vergeleken met de placebogroep was de frequentie van ernstige bijwerkingen lager in de finereengroep (31,9% vs 34,3%) en de incidentie van hyperkaliëmie-gerelateerde bijwerkingen was hoger (18,3% vs 9%), en de twee groepen waren ernstig gerelateerd aan hyperkaliëmie De incidentie van bijwerkingen was laag (1,6% vs 0,4%) en er was geen hyperkaliëmie-gerelateerde sterfte in de twee groepen. Het percentage patiënten dat de behandeling staakte vanwege hyperkaliëmie in de finerenongroep was 2,0%, vergeleken met 0,9% in de placebogroep.