De Amerikaanse FDA keurt Novartis Entresto (sacubitril/valsartan) goed: het eerste medicijn dat hartfalen behandelt met een geconserveerde ejectiefractie (HFpEF)!

Novartis kondigde onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het hartfalengeneesmiddel Entresto (sacubitril/valsartan) heeft goedgekeurd om zijn indicaties uit te breiden: gebruikt voor volwassen patiënten met hartfalen (HFpEF) met een geconserveerde ejectiefractie om cardiovasculaire sterfte en het risico op ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen te verminderen. Patiënten met een lager dan normale linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) hebben het meeste baat bij. Het Entresto-label wijst er ook op dat LVEF een variabele maatregel is die in klinische oordelen kan worden gebruikt om te bepalen welke patiënten moeten worden behandeld.

Entresto is een blockbuster-medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), meestal gedefinieerd als ejectiefractie<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Deze labeluitbreiding is gebaseerd op het werkzaamheids- en veiligheidsbewijs dat is waargenomen in de PARAGON-HF-studie. Dit is de grootste en enige fase III positieve controlestudie voor patiënten met HFpEF zoals gedefinieerd in de richtlijnen tot nu toe. Hoewel de primaire eindpuntgegevens statistische significantie misten, gaf het algemene bewijs uit de studie aan dat Entresto klinisch belangrijke voordelen heeft voor HFpEF in specifieke subgroepen. Met name patiënten met een lager dan normaal LVEF profiteren het meest.

In de Verenigde Staten lijden ongeveer 6 miljoen mensen aan chronisch hartfalen (HF), ongeveer 3 miljoen mensen aan HFrEF en ongeveer 2 miljoen van de resterende 3 miljoen mensen lijden aan HFpEF met een lager dan normaal LVEF. Naarmate de bevolking ouder wordt, neemt de prevalentie van HF toe. Patiënten worden vaak geconfronteerd met verergerende symptomen, wat leidt tot frequente ziekenhuisopnames voor hartfalen. Elke ziekenhuisopname zal de prognose op lange termijn verslechteren. Ongeveer een kwart van de patiënten wordt opgenomen in het ziekenhuis voor hartfalen en 10% van de patiënten kan binnen 30 dagen na ontslag overlijden. Het totale sterftecijfer voor hartfalen blijft hoog, waarbij tot de helft van de patiënten binnen vijf jaar na de diagnose hartfalen sterft.

Scott Solomon, MD, co-voorzitter van het paragon-HF uitvoerend comité en hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School en Brigham and Women's Hospital, zei: "Deze goedkeuring is een grote vooruitgang voor veel van de eerdere verlagingen van ejectiefracties die hoger zijn dan we normaal denken. Regionale patiënten die niet voor behandeling in aanmerking komen, hebben een behandeling gegeven. Tot nu toe is de behandeling van deze patiënten in principe empirisch geweest. We kunnen nu behandeling bieden aan meer patiënten van wie de linkerventrikel ejectiefractie lager is dan normaal."

Marie France Tschudin, president van Novartis Pharmaceuticals, zei: "We zijn trots op ons doel om de geneeskunde opnieuw uit te vinden. Deze toezegging stelt ons in staat om miljoenen hartfalenpatiënten in de Verenigde Staten te behandelen, van wie velen nog geen goedgekeurd behandelplan hebben ontvangen. Zonder de enorme toewijding van onderzoekers, patiënten in klinische proeven en belangengroepen zou deze prestatie niet zijn bereikt en daar zijn we zeer dankbaar voor."

Hartfalen (HF) is een progressieve en ernstige ziekte die wereldwijd ongeveer 26 miljoen mensen treft. Het hart van patiënten kan niet genoeg bloed naar het lichaam pompen. Er zijn twee verschillende soorten van de ziekte: hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Wanneer de ejectiefractie onder de 40% daalt, wordt hartfalen meestal geclassificeerd als HFrEF. HFpEF is goed voor ongeveer de helft van alle hartfalengevallen en komt vaker voor bij vrouwen en ouderen.

HFpEF is een uniek type hartfalen. Het myocardium trekt normaal samen, maar de ventrikels zullen niet ontspannen zoals ze normaal zouden doen wanneer de ventrikels gevuld zijn (of wanneer de ventrikels ontspannen zijn). HFpEF wordt geassocieerd met hoge ziekenhuisopnames, slechte kwaliteit van leven en verhoogde sterfte. Het wordt geleidelijk het belangrijkste type HF en er is geen goedgekeurde behandeling eerder. HFrEF betekent dat het hart niet genoeg samentrekkende kracht heeft en minder bloed pompt. Er zijn veel goedgekeurde therapeutische geneesmiddelen.

Cardiologen geloven dat HFpEF een serieuzere uitdaging is voor de ontwikkeling van geneesmiddelen, omdat het een zeer variabele ziekte is, die het gevolg kan zijn van een combinatie van vele factoren, waaronder structurele veranderingen in het hart, bloedvaten of nieren, en zelfs de efficiëntie van bloed dat zuurstof vervoert.

Sommige analisten voorspellen dat het succes van HFpEF de mogelijkheid zal hebben om een wereldwijde patiëntenpool van ongeveer 13 miljoen voor Entresto te openen. Deze patiënten hebben de neiging om een hoger ziekenhuisopnamepercentage, een lagere kwaliteit van leven en een hoger risico op overlijden te hebben.

Entresto is een dubbelwerkende angiotensinereceptor-enkephalinaseremmer (ARNI), met een unieke werkingswijze, kan het beschermende neuro-endocriene systeem (NP-systeem, natriuretisch peptidesysteem) van het hart verbeteren, terwijl schadelijk wordt geremd Het systeem (RAAS-systeem, renine-angiotensine-aldosteronsysteem) wordt verondersteld de spanning van het falende hart te verminderen. Entresto combineert Novartis's hypertensiemedicijn Diovan (valsartan) en sacubitril, de laatste is een enkephalinaseremmer die het werkingsmechanisme blokkeert dat de twee polypeptiden bedreigt die verantwoordelijk zijn voor het verlagen van de bloeddruk, en valsartan is een angiotensine II Receptorantagonisten kunnen vasodilatatie verbeteren en het lichaam stimuleren om natrium en water uit te dagen.

Entresto is sinds juli 2015 goedgekeurd voor de behandeling van HFrEF, waardoor het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname van hartfalen wordt verminderd, en is de eerste keuze en basisbehandeling voor HFrEF. Entresto werkt op vele manieren op het neuro-endocriene systeem van het hart. Het wordt beschouwd als een grote doorbraak in de behandeling van hartfalen in de afgelopen 20 jaar. Dit medicijn is ook het eerste medicijn dat het standaardbehandelingsgeneesmiddel enalapril in klinische studies aanzienlijk heeft overschreden. Het kan cardiovasculaire sterfgevallen en ziekenhuisopnames voor hartfalen aanzienlijk verminderen en heeft een hogere veiligheid aangetoond. Het is een van de belangrijkste ontwikkelingen op het gebied van cardiologie in de afgelopen tien jaar.

Op de Chinese markt werd Entresto in juli 2017 goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie om het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname van hartfalen te verminderen.

In 2020 bereikte de wereldwijde omzet van Entresto US $ 2,497 miljard, een stijging van 44,7% ten opzichte van 2019. Het medicijn is een belangrijk product geworden dat de omzetgroei van Novartis drijft. De verwachtingen van het bedrijf voor Entresto zijn een piek in de jaaromzet van $ 5 miljard.