De Amerikaanse FDA keurt Xarelto (rivaroxaban) + aspirine goed: behandeling van patiënten na revascularisatie van de onderste ledematen (LER) als gevolg van symptomatische PAD!

Johnson & Johnson (JNJ)'s Janssen Pharmaceuticals heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de uitbreiding van Xarelto (rivaroxaban) perifere arteriële aandoeningen (PAD) indicaties: Combineer Xarelto (vasculaire dosis, 2,5 mg, tweemaal daags) Aspirine (100 mg, eenmaal daags) wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die onlangs revascularisatie van de onderste extremiteit (LER) hebben ondergaan als gevolg van symptomatische PAD om het risico op ernstige trombotische voorvallen (zoals hartaanvallen en amputaties) te verminderen.

Eerder werd Xarelto goedgekeurd voor gebruik in combinatie met aspirine om het risico op ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen (CV-sterfte, myocardinfarct en beroerte) te verminderen bij patiënten met chronische coronaire hartziekte (CAD) of PAD. Xarelto is het eerste en enige geneesmiddel dat geschikt is voor zowel CAD als PAD, en zal nu PAD-patiënten na LER omvatten. Xarelto is het enige antistollingsmiddel dat in 20 jaar significante werkzaamheid heeft aangetoond voor PAD-patiënten, en deze patiënten hebben nog steeds een hoog risico op ernstige trombotische voorvallen, waaronder acute ischemie van ledematen en amputatie. PAD treft 20 miljoen mensen in de Verenigde Staten en is de belangrijkste oorzaak van amputatie. In de afgelopen jaren is het aantal amputaties verder gestegen.

Dr. Marc P. Bonaca, Department of Cardiovascular Medicine, University of Colorado Anschutz School of Medicine, zei: "Al meer dan 20 jaar, op basis van beperkte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens, hebben veel artsen een operatie uitgevoerd bij patiënten die revascularisatie van de onderste extremiteit ondergaan als gevolg van symptomatische PAD. Later werd dubbele antiplatelettherapie gebruikt. Nu hebben klinische studies van VOYAGER PAD en COMPASS de effectiviteit aangetoond van dual-pathway remming van bloedplaatjes en trombine bij patiënten met PAD. Deze gegevens bieden een nieuwe evidence-based voor deze kwetsbare groep. Behandelingsmechanisme. De goedkeuring door de FDA van het Xarelto+aspirine combinatieregime is een belangrijke vooruitgang in PAD-beheer en legde de basis voor de ontwikkeling van de huidige zorgstandaard voor PAD-patiënten."

Xarelto is een orale factor Xa-remmer. Het medicijn is het meest gebruikte niet-vitamine K antagonist orale antistollingsmiddel (NOAC) in de wereld. Het is goedgekeurd voor meerdere therapeutische indicaties. De indicaties zijn verschillend in verschillende landen. De Verenigde Staten zijn goedgekeurd voor 9 indicaties. In vergelijking met andere NOOC's kan Xarelto een breed scala aan patiënten helpen om een verscheidenheid aan veneuze trombo-embolie (VTE) en arteriële trombo-embolie (BTW) ziekten te voorkomen.

Xarelto is gezamenlijk ontwikkeld door Bayer en Johnson & Johnson, en het medicijn is goedgekeurd in meer dan 100 landen over de hele wereld. Johnson &johnson is verantwoordelijk voor de verkoop op de Amerikaanse markt en Bayer is verantwoordelijk voor markten buiten de VS. Volgens de financiële rapporten van de twee bedrijven is de wereldwijde omzet van Xarelto in 2020 maar liefst US $ 7,5 miljard.

Voyager Pad onderzoeksresultaten (foto uit NEJM document PMID: 32222135)

PAD is een chronische bloedcirculatieziekte die ervoor zorgt dat bloedvaten vernauwen, waardoor de bloedtoevoer naar de ledematen (meestal de benen) wordt verminderd. Naar schatting lijden alleen al in de Verenigde Staten 20 miljoen mensen aan PAD, maar slechts 8,5 miljoen mensen worden momenteel gediagnosticeerd met deze ziekte. Hoewel meestal asymptomatisch in het begin, PAD symptomen kunnen vorderen tot ernstige niveaus en vereisen vasculaire reconstructie om amputatie te voorkomen. PAD is de belangrijkste oorzaak van amputatie in de Verenigde Staten en leidt tot een hoge incidentie van fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen. Amputatie is een verwoestende complicatie van PAD. Hoewel het grotendeels te voorkomen is, wordt het geassocieerd met een hoog sterftecijfer.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit het Fase 3 VOYAGER PAD-onderzoek. De studie toonde aan dat, in vergelijking met aspirine (100 mg, eenmaal daags), Xarelto (2,5 mg, tweemaal daags) gecombineerd met aspirine (100 mg, eenmaal daags), de belangrijkste slechte ledematen na LER bij PAD-patiënten en het risico op cardiovasculaire voorvallen met 15% wordt verminderd. De studie vond ook dat in vergelijking met aspirine, de combinatie van Xarelto en aspirine geen significant verschil in TIMI bloeding had.

De resultaten van de VOYAGER PAD studie vullen de resultaten van de mijlpaal fase 3 COMPASS studie aan. De laatste studie evalueerde ook de Xarelto +aspirine dual-pathway inhibitiemethode voor de behandeling van CAD- en/of PAD-patiënten, en ondersteunde verder het FDA-label bij PAD-patiënten Extension. Volgens gegevens van de COMPASS-studie keurde de FDA in 2018 het Xarelto +aspirine-regime goed voor patiënten met chronische PAD en CAD om het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals een hartaanval, beroerte en cardiovasculaire sterfte, te verminderen. Hoewel de vasculaire dosis Xarelto in de COMPASS-studie meer ernstige bloedingen had, was er geen significant verschil in de incidentie van fatale bloedingen, intracraniële bloedingen of symptomatische bloedingen in belangrijke organen.