De Amerikaanse FDA kende zandelisib als weesgeneesmiddel toe: een algemeen responspercentage (ORR) van 93%!

MEI Pharma en haar wereldwijde partner Kyowa Kirin hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een orale selectieve fosfatidylinositol-3-kinase delta (PI3K delta)-remmer zandelisib (ME-401) behandeling Orphan Drug Qualification (ODD) heeft verleend voor Folliculair lymfoom (FL). In maart 2020 verleende de FDA ook zandelisib Fast Track Designation (FTD): het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire FL die eerder ten minste twee systemische behandelingen hebben ondergaan.

Weesgeneesmiddel verwijst naar geneesmiddelen die worden gebruikt voor de preventie, behandeling en diagnose van zeldzame ziekten, en zeldzame ziekten zijn de algemene term voor een klasse van ziekten met een zeer lage incidentie, ook bekend als"weesziekten." In de Verenigde Staten verwijzen zeldzame ziekten naar ziekten met minder dan 200.000 patiënten. Stimulansen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten omvatten verschillende stimulansen voor klinische ontwikkeling, zoals belastingverminderingen in verband met de kosten van klinische proeven, verlagingen van de gebruikersvergoedingen van de FDA en klinische proeven. De hulp van de FDA' bij het ontwerp van de proef en de 7-jarige marktexclusiviteitsperiode voor de goedgekeurde indicaties nadat het medicijn op de markt is gebracht.

Fast Track Qualification (FTD) heeft tot doel de ontwikkeling van geneesmiddelen en een snelle beoordeling van ernstige ziekten te versnellen om te voorzien in ernstige onvervulde medische behoeften op belangrijke gebieden. Het verkrijgen van versnelde kwalificaties voor geneesmiddelen in ontwikkeling betekent dat farmaceutische bedrijven tijdens de onderzoeks- en ontwikkelingsfase vaker met de FDA kunnen communiceren. Na het indienen van een marketingaanvraag komen ze in aanmerking voor versnelde goedkeuring en prioriteitsbeoordeling als ze voldoen aan de relevante normen. Daarnaast komen ze ook in aanmerking voor rolling review.

zandelisib moleculaire structuur

Folliculair lymfoom (FL) is het meest voorkomende indolente lymfoom, goed voor ongeveer 20-30% van alle non-Hodgkin-lymfomen (NHL). Deze ziekte ontwikkelt zich ook op B-cellen, is in de meeste gevallen chronisch en vordert langzaam. De meeste patiënten met de diagnose FL zijn ouder dan 65 jaar. Soms kan FL transformeren in diffuus grootcellig B-cellymfoom (DBLCL), wat een snelgroeiende (invasieve) NHL is.

Zandelisib (ME-401) is een orale fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) delta-remmer die wordt onderzocht. PI3Kδ-remmers worden gewoonlijk tot overexpressie gebracht in kankercellen en spelen een sleutelrol bij de proliferatie en overleving van hematologische tumoren. Zandelisib vertoont een hoge selectiviteit voor PI3Kδ-subtypen en heeft andere geneesmiddeleigenschappen dan andere PI3K-remmers. Dit medicijn heeft het potentieel om een ​​best-in-class PI3Kδ-remmer te worden. De klinische kenmerken geven aan dat het als therapie met een enkel medicijn of in combinatie met andere kankergeneesmiddelen de mogelijkheid biedt om een ​​reeks B-cel-maligniteiten op te lossen. Momenteel evalueert MEI zandelisib voor de behandeling van patiënten met verschillende B-celmaligniteiten.

In april 2020 ondertekenden MEI en Concord Kirin een wereldwijde licentie-, ontwikkelings- en commercialiseringsovereenkomst om zandelisib verder te ontwikkelen en te commercialiseren. MEI en Concord Kirin zullen gezamenlijk zandelisib in de Verenigde Staten ontwikkelen en promoten, en MEI zal alle inkomsten uit verkoop in de Verenigde Staten opnemen. Concord Kylin heeft exclusieve commercialiseringsrechten buiten de Verenigde Staten en zal MEI een geleidelijke verhoging van royalty's betalen op basis van verkopen buiten de Verenigde Staten.

In mei van dit jaar maakten MEI Pharma en Concord Kirin de gegevens bekend van het patiëntencohort met intermitterend schema (IS) van de klinische fase 1b-studie van zandelisib bij de behandeling van recidiverende of refractaire FL (r/r FL). De resultaten toonden aan dat onder r/r FL-patiënten met ziekteprogressie (POD24) binnen 24 maanden na het ontvangen van eerstelijns chemotherapie, het totale responspercentage (ORR) van behandeling met zandelisib (met en zonder rituximab) 82% was, en de De ORR bereikte 93% bij niet-POD24-patiënten.