'S Werelds tweede RNAi-medicijn Givlaari is goedgekeurd door de EU

Alnylam Pharmaceuticals heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie Givlaari (givosiran) heeft goedgekeurd voor de behandeling van acute hepatische porfyrie (AHP) bij adolescenten en volwassenen van 12 jaar en ouder. In de Verenigde Staten werd Givlaari in november 2019 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met AHP. Het medicijn wordt eenmaal per maand via subcutane injectie toegediend, afhankelijk van het werkelijke lichaamsgewicht (2. 5 mg / kg), toegediend door een medische professional.

AHP is een uiterst zeldzame genetische ziekte, gekenmerkt door zwakte en kan levensbedreigend zijn. Voor sommige patiënten zal de chronische manifestatie van de ziekte een negatieve invloed hebben op de dagelijkse functie en kwaliteit van leven. AHP is onderverdeeld in 4 subtypen: acute intermitterende porfyrie (AIP), erfelijke fecale porfyrie (HCP), gemengde porfyrie (VP) en ALAD-deficiëntie porfyrie (ADP). Elk type AHP is te wijten aan een genetisch defect waardoor de lever bepaalde enzymen mist die nodig zijn om heem te produceren, wat resulteert in ophoping van porfyrine in het lichaam tot giftige niveaus.

Givlaari is het eerste en enige medicijn waarvan bewezen is dat het AHP-aanvallen voorkomt, chronische pijn vermindert en de kwaliteit van leven verbetert. In de Europese Unie werd Givlaari goedgekeurd via een versneld evaluatieproces en kreeg het eerder PRIME-kwalificaties. In de Verenigde Staten werd Givlaari goedgekeurd via een prioriteitsbeoordelingsproces en kreeg het eerder een baanbrekende kwalificatie voor geneesmiddelen. Bovendien heeft Givlaari de status van weesgeneesmiddel gekregen in zowel de Europese Unie als de Verenigde Staten.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de positieve gegevens van het fase III ENVISION-onderzoek, het grootste AHP-interventieonderzoek in de geschiedenis, waarbij 94 patiënten in 36 onderzoekscentra in 18 landen over de hele wereld zijn ingeschreven. , evaluatie van de werkzaamheid en werkzaamheid van Givlaari in relatie tot placeboveiligheid. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen in een 1: 1 -verhouding en werden ze behandeld met Givlaari of placebo. Het primaire eindpunt was de afname van de jaarlijkse aanvangssnelheid van samengestelde porfyrie bij patiënten met AIP gedurende 6 maanden behandeling. Na het voltooien van de dubbelblinde behandelingsperiode gingen alle in aanmerking komende patiënten (99%) de ENVISION open-label uitbreidingsperiode in en ontvingen ze een Givlaari-behandeling. In het onderzoek werden episodes van samengestelde porfyrie gedefinieerd als episodes van porfyrie die ziekenhuisopname, medische noodbehandeling en intraveneuze heemtherapie thuis vereisten.

De resultaten laten zien dat de studie het primaire eindpunt en meerdere secundaire eindpunten bereikte:

(1) Vergeleken met placebo verminderde de behandeling met Givlaari de jaarlijkse incidentie van het ontstaan ​​van samengestelde porfyrie bij AIP-patiënten met 74%; tijdens 6 maanden behandeling had {{{3}}% van de patiënten in de Givlaari-groep geen begin van samengestelde porfyrie, placebo De doseringsgroep was slechts 1 6. {{5} }%.

(2) In vergelijking met placebo verbeterde Givlaari de meest ernstige dagelijkse pijn die door AIP-patiënten werd gemeld significant (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) In vergelijking met placebo vermindert Givlaari het gebruik van heem en verlaagt het de 2 tussenproducten van neurotoxische heem in het urine-aminolevulinezuur en het galpigment.

(4) Vergeleken met placebo meldde een hoger percentage patiënten dat Givlaari kreeg een significante verbetering in algehele gezondheid, pijn, dagelijks functioneren en kwaliteit van leven.

(5) Wat betreft veiligheid waren de meest voorkomende bijwerkingen onder de patiënten die met Givlaari werden behandeld reacties op de injectieplaats (36%), misselijkheid (32. 4 %), vermoeidheid (22. 5%) en andere bijwerkingen (de incidentie was hoger dan placebo Ten minste 10%), waaronder verhoogde transaminase, uitslag en verminderde glomerulaire filtratiesnelheid .