Amerikaanse FDA breidt Incyte/Lilly JAK-remmer Olumiant (baricitinib) noodtoestemming (EUA) uit!

Onlangs hebben Eli Lilly en haar partner Incyte gezamenlijk aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de toelating voor noodgevallen (EUA) voor de orale JAK-remmer Olumiant (baricitinib), gecombineerd of niet-gecombineerd gebruik mogelijkRemdesivirwordt gebruikt voor de behandeling, terwijl EUA voorheen beperkt was tot combinatie met remdesivir.

In november 2020 heeft de Amerikaanse FDA Olumiant EUA verleend: Combineer Olumiant met Veklury (Remdesivir) voor vermoede of laboratoriumbevestigde nieuwe coronaviruspneumonie (COVID-19), zuurstofsupplement/niet-invasieve of invasieve mechanische beademing/in vitro membraanlongoxygenatie (ECMO), gehospitaliseerde volwassenen en pediatrische patiënten van ≥ 2 jaar. De door de EUA aanbevolen dosis is: Olumiant 4 mg eenmaal per dag gedurende 14 dagen of tot ontslag.

Ilya Yuffa, senior vice president en president van Eli Lilly Biopharmaceuticals, zei:"Het gecombineerde gebruik vanbaricitiniben remdesivir heeft voor veel patiënten een behandelingsoptie geboden. Onder het huidige geautoriseerde gebruik kan het bepaalde COVID-19-gehospitaliseerde patiënten helpen voorkomen. Ga door naar beademing of overlijden en versnel het herstel. De huidige FDA-actie biedt artsen aanvullende behandelingsopties om te blijven voldoen aan de dringende medische behoeften die door deze pandemie zijn veroorzaakt. Op basis van toenemend bewijs zijn we:baricitinibis overtuigd van het potentieel ervan als een belangrijke behandelingsoptie voor COVID-19-gehospitaliseerde patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben."

De FDA breidde de Olumiant EUA uit op basis van gegevens uit de fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) studie voor de behandeling van gehospitaliseerde COVID-19-patiënten. De resultaten van het onderzoek werden in april van dit jaar bekend gemaakt. Uit de gegevens bleek dat op dag 28, hoewel het onderzoek niet voldeed aan het primaire eindpunt, vergeleken met de standaardbehandeling met placebo + (SoC, inclusief corticosteroïden en remdesivir), de standaardzorg van Olumiant + het risico op overlijden zal verminderen. werd verminderd met 39% (p=0,0018).

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Olumiant' is baricitinib, een selectieve en reversibele JAK1- en JAK2-remmer die eenmaal per dag oraal wordt ingenomen. Het is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van een verscheidenheid aan ontstekingsziekten en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis, systemische lupus erythematosus, enz. Er zijn 4 soorten JAK-enzymen, namelijk JAK1 , JAK2, JAK3 en TYK2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende ontstekingen en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. In de kinasedetectietest,baricitinibvertoonde 100 keer sterkere remming tegen JAK1 en JAK2 dan JAK3.

Eli Lilly en Incyte bereikten in 2009 een exclusieve samenwerkingsovereenkomst om gezamenlijk Olumiant en enkele daaropvolgende verbindingen te ontwikkelen. Tot dusver is Olumiant goedgekeurd door meer dan 70 landen (waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan) voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). In november 2020 ontving Olumiant EU-goedkeuring voor een nieuwe indicatie voor gebruik bij volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis die geschikt is voor systemische behandeling.

COV-BARRIER is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid van orale JAK-remmer Olumiant (eenmaal daags 4 mg) in combinatie met standaardzorg (SoC) bij de behandeling van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten evalueerde. SoC kan corticosteroïden, antimalariamiddelen, antivirale middelen en/of azithromycine omvatten. De studie werd gelanceerd in juni 2020 en omvatte 1.525 gehospitaliseerde patiënten die geen aanvullende zuurstof nodig hadden (gewoontescore [OS] is 4), aanvullende zuurstof nodig hadden (OS 5) of high-flow zuurstof/niet-invasieve beademing (OS 6). Deze patiënten moeten ook een verhoging van ten minste één ontstekingsmarker hebben, wat een indicator is van het risico op ziekteprogressie. Volgens de lokale klinische praktijk kregen alle patiënten SoC-behandeling, waarvan 79% corticosteroïden kreeg (waarvan 91% dexamethason), 19% kreegRemdesivirbij baseline, en sommige patiënten kregen beide behandelingen tegelijkertijd. In het onderzoek werden patiënten gerandomiseerd om een ​​orale dosis van 4 mg Olumiant of placebo eenmaal per dag te krijgen in een verhouding van 1:1 gedurende 14 dagen of tot ontslag.

De resultaten toonden aan dat het onderzoek geen statistische significantie bereikte in termen van het samengestelde primaire eindpunt. Het samengestelde primaire eindpunt was gedefinieerd als: op dag 28 was het percentage patiënten dat doorging naar het ontvangen van eerste niet-invasieve beademing (inclusief high-flow zuurstof) of invasieve mechanische beademing (inclusief extracorporale membraanoxygenatie [ECMO]) of stierf. Vergeleken met de placebo+SoC-behandelgroep (30,5%) heeft de Olumiant+SoC-behandelgroep (27,8%) 2,7% minder kans om over te gaan tot beademing (niet-invasief of mechanisch) of overlijden . Dit verschil is niet statistisch significant (ratio Ratio [OR]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180).

Een vooraf gespecificeerd belangrijk secundair eindpunt toonde echter aan dat Olumiant+SoC op dag 28 het risico op overlijden significant verlaagde met 39% in vergelijking met placebo+SoC (nominale p=0,0018; Olumiant-groep: 62 /764[8,1%], placebogroep: 101/761[13,3%]; hazard ratio [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Numerieke verlagingen van de mortaliteit werden waargenomen in alle subgroepen van ernst van de baseline van patiënten die met Olumiant werden behandeld, en het was het meest significant bij patiënten die niet-invasieve mechanische beademing kregen bij baseline (het sterftecijfer in de Olumiant+SoC-groep was 17,5% en placebo+ Het sterftecijfer in de SoC-groep was 29,4%; hazard ratio [HR]=0,52; 95% BI: 0,33; 0,80; nominale p-waarde=0,0065). Er was ook een afname van de mortaliteit bij vooraf gespecificeerde subgroepen van patiënten met of zonder behandeling met corticosteroïden bij aanvang.

In de studie was de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen vergelijkbaar in de Olumiant-groep (respectievelijk 44,5% en 14,7%) en de placebogroep (respectievelijk 44,4% en 18,0%). De incidentie van ernstige infectie en veneuze trombo-embolie (VTE) was respectievelijk 8,5% en 2,7% in de Olumiant-groep en 9,8% en 2,5% in de placebogroep. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen ontdekt die mogelijk verband houden met het gebruik van Olumiant.

Professor E. Wesley Ely, mede-onderzoeker van de COV-BARRIER-studie en mededirecteur van het Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center in het Vanderbilt University Medical Center, zei:"Recente klinische gegevens helpen ons beter begrijpen De mogelijke rol vanbaricitinibbij de behandeling van bepaalde COVID-19-gehospitaliseerde patiënten, en de uitbreiding van de EUA is een belangrijke stap in de strijd tegen deze epidemie en zal het leven redden van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten."