Nieuwe TCR-therapie tebentafusp: behandeling van uveaal melanoom (UM) heeft een significant effect

Immunocore was een pionier in de ontwikkeling van een nieuw type T-celreceptor (TCR) bispecifieke immunotherapie voor de behandeling van verschillende ziekten, waaronder kanker, infectieziekten en auto-immuunziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat zowel de Amerikaanse als de EU-regelgevende instanties aanvragen voor de behandeling van HLA-A* hebben geaccepteerd 02:01 positief gemetastaseerd uveaal melanoom (mUM) bij volwassen patiënten met de TCR-therapie tebentafusp (IMCgp100) in ontwikkeling.

In het bijzonder heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Biological Products License (BLA) van Tebentafusp geaccepteerd en prioriteitsbeoordeling verleend. De Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) heeft een streefactiedatum van 23 februari 2022. De BLA zal worden beoordeeld in het kader van het real-time oncology review (RTOR) proefproject. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van tebentafusp aanvaard en zal deze via een versneld evaluatieproces beoordelen.

Gemetastaseerd uveaal melanoom (mUM) is een zeer agressieve ziekte met een lage overlevingskans. Er is momenteel geen effectieve standaardbehandeling. De prognose van patiënten met mUM is zeer slecht en de situatie is in decennia niet significant veranderd. Indien goedgekeurd, zal tebentafusp de eerste nieuwe therapie worden die de algehele overleving (OS) bij de behandeling van mUM in 40 jaar aanzienlijk verbetert.

Tebentafusp is een nieuw type bispecifieke eiwitten, dat wordt gevormd door de fusie van oplosbaar TCR- en anti-CD3-immuuneffectordomein. Tebentafusp is ontworpen om specifiek gericht te zijn op gp100, een afstammingsantigeen uitgedrukt in melanocyten en melanoom. Tebentafusp is het eerste molecuul dat is ontwikkeld met behulp van Immucore's ImmTAC-technologieplatform, ontworpen om T-cellen om te leiden en te activeren om tumorcellen te herkennen en te doden. Eerder, tebentafusp is verleend Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) en Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling van gemetastaseerd uveaal melanoom (mUM) door de Amerikaanse FDA, en is toegekend de Early Drug Acquisition Program (EAMS) in het Verenigd Koninkrijk ) Werd bekroond met de Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Het regelgevingsdocument van tebentafusp is gebaseerd op de robuuste werkzaamheidsgegevens uit de gerandomiseerde fase 3 klinische studie van IMCgp100-202 (NCT03070392). Het onderzoek werd uitgevoerd bij eerder onbehandelde (naïeve) patiënten met mUM en evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tebentafusp als monotherapie. In totaal werden 378 patiënten willekeurig toegewezen aan tebentafusp (studiegroep) of de behandelingsoptie die door de onderzoeker (controlegroep) werd geselecteerd in een verhouding van 2:1. In de studie selecteerden de onderzoekers behandelingsopties zoals: dacarbazine, anti-CTLA-4 therapie Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 therapie Keytruda (generieke naam: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Het primaire eindpunt van het onderzoek is de algehele overleving (OS).

In de definitieve studieanalyse bereikte de studie het primaire werkzaamheidseindpunt: Vergeleken met het door de onderzoeker geselecteerde behandelplan (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), is tebentafusp monotherapie klinisch en statistisch gezien een significant overlevingsvoordeel: de totale overleving (OS) aanzienlijk verlengd en het risico op overlijden met 49% verminderd (HR=0,51[95%CI:0,3]<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

Het is vermeldenswaard dat dit de eerste fase 3 klinische studie is met positieve resultaten voor elke TCR-therapie, en de eerste positieve fase 3 klinische studie van elke bispecifieke therapie bij solide tumoren. Tebentafusp is de eerste therapie waarvan is bewezen dat het de algehele overleving van patiënten met mUM aanzienlijk verbetert en het potentieel heeft om zinvolle therapeutische verschillen in de behandeling van mUM te bieden.