De Amerikaanse FDA kent een nieuwe gedeutereerde JAK1 / 2-remmer CTP-543 doorbraakgeneesmiddel toe

Concert Pharma is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat geneesmiddelen met kleine moleculen ontwikkelt voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel, genetische ziekten, nierziekten, ontstekingsziekten en kanker. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het een baanbrekende JAK-remmer CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) heeft toegekend voor de behandeling van matige tot ernstige alopecia areata bij volwassenen. Alopecia areata is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem de haarzakjes aanvalt en gedeeltelijk of volledig haarverlies veroorzaakt. Momenteel is er geen FDA-goedkeuring voor de behandeling van alopecia areata.

CTP-543 werd ontdekt door modificatie van ruxolitinib met de deuteriumchemische technologie van Concert Corporation. Ruxolitinib is een selectieve Janus kinase 1- en Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) -remmer, die is goedgekeurd voor verkoop onder de merknaam Jakafi in de Verenigde Staten. Gebruikt om bepaalde bloedziekten te behandelen. De chemische modificatie van ruxolitinib met deuterium kan de farmacokinetiek bij de mens veranderen, waardoor het beter gebruikt kan worden als behandeling voor alopecia areata. Eerder heeft de FDA CTP-543 een fast track-status (BTD) verleend voor de behandeling van alopecia areata.

Alopecia areata kan ervoor zorgen dat sommige of alle hoofdhuid of lichaamshaar eraf valt, en de ziekte treft tot 650.000 mensen in de Verenigde Staten. De hoofdhuid is het meest aangetaste gebied, maar elk gebied waar haar groeit, kan alleen of met de hoofdhuid worden aangetast. Alopecia areata kan op elke leeftijd voorkomen en de meeste patiënten beginnen symptomen te ontwikkelen op de leeftijd van 40 jaar. De ziekte treft zowel vrouwen als mannen. Alopecia areata kan gepaard gaan met ernstige psychologische gevolgen, waaronder angst en depressie.

BTD is een nieuw medicijnbeoordelingskanaal dat in 2012 door de FDA is opgericht.Het heeft tot doel de ontwikkeling en beoordeling van behandelingen voor ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn de toestand van het vergeleken medicijn aanzienlijk kan verbeteren. met bestaande therapeutische medicijnen. Nieuw medicijn. Het verkrijgen van BTD-medicijnen kan tijdens onderzoek en ontwikkeling beter worden begeleid door hoge FDA-functionarissen om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortst mogelijke tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

De FDA kende CTP-543 toe voor de behandeling van BTD met matige tot ernstige alopecia-areata op basis van positieve gegevens van een fase II klinische studie. De resultaten van deze studie werden in september 2019 bekendgemaakt. Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met opeenvolgende doses, uitgevoerd bij volwassenen met matige tot ernstige alopecia areata om de werkzaamheid en veiligheid van CTP-543 te evalueren. In de studie werden 149 patiënten gerandomiseerd om een ​​van de drie doses CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) of placebo tweemaal daags te krijgen. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage responders in week 24 van de behandeling, gedefinieerd als een afname van de baseline hair loss instrument (SALT) -score van ≥50% ten opzichte van de baseline. In deze studie was het criterium voor de inschrijving van patiënten SALT om haarverlies van ten minste 50% te evalueren. De gemiddelde SALT-score van alle patiënten was ongeveer 88%, waarvan 0% geen haarverlies op de hoofdhuid betekent en 100% volledig haarverlies op de hoofdhuid betekent. Alle patiënten in het 12 mg-cohort die een behandeling van 24 weken voltooiden, hadden de mogelijkheid om door te gaan met een afzonderlijke uitgebreide studie om de veiligheid en werkzaamheid van CTP-543 op lange termijn te evalueren.

De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte: in week 24 had het 12 mg-cohort en het 8 mg-cohort een significant hoger percentage patiënten (respectievelijk 58%, 47% en 9%) vergeleken met de placebogroep. De basislijn was verminderd met ≥50% (alle p-waarden< 0,001).="" 21%="" van="" de="" patiënten="" in="" het="" 4="" mg-cohort="" bereikte="" het="" primaire="" eindpunt,="" maar="" er="" was="" geen="" significant="" verschil="" met="" de="" placebogroep.="" bovendien="" hadden="" de="" patiënten="" in="" het="" 12="" mg-cohort="" en="" het="" 8="" mg-cohort="" in="" week="" 24="" van="" de="" behandeling="" een="" significant="" hoger="" percentage="" (respectievelijk="" 42%,="" 26%="" en="" 7%)="" dan="" de="" placebogroep,="" met="" een="" totale="" salt-score="" van="" ≤20.="" (vergeleken="" met="" placebo):="" respectievelijk="">< 0,001,="">< 0,05),="" het="" belangrijkste="" werkzaamheidseindpunt="" dat="" concert="" van="" plan="" is="" te="" gebruiken="" in="" zijn="" primaire="">

In week 24 bereikten de behandelingsgroepen met 12 mg en 8 mg CTP-543, vergeleken met de placebogroep, ook significant grotere verbeteringen in alopecia areata, zoals beoordeeld door de Patient Global Impression of Improvement Scale. De gegevens zijn: 78% en 58% van de patiënten in respectievelijk de 12 mg en 8 mg cohorten werden geëvalueerd als" sterk verbeterde" of" zeer sterk verbeterde" ;, wat significant verschilde van de placebogroep.

In deze studie werd de behandeling met CTP-543 over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende (≥10%) bijwerkingen van het 12 mg-cohort waren hoofdpijn, nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen en acne. Een ernstige bijwerking van cellulitis in het gelaat in dit cohort werd gemeld als mogelijk gerelateerd aan de behandeling; na een korte onderbreking de behandeling echter voortzetten, voltooide de patiënt de proef. Tijdens het onderzoek werden geen trombo-embolische voorvallen gemeld.

Als de volgende stap van het klinische project CTP-543, is Concert van plan om in het vierde kwartaal van 2020 te starten met zijn Fase III klinische ontwikkelingsproject.