De nieuwe indicatie van Ultomiris is goedgekeurd door de Europese Unie: Behandeling van atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS)!

Alexion is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor zeldzame ziekten. Onlangs maakte het bedrijf bekend dat de Europese Commissie (EC) een nieuwe indicatie voor Ultomiris (ravulizumab) heeft goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS), met name: niet eerder een complementremmer hebben gekregen Kinderen en volwassenen die hebben zijn behandeld (naïeve behandeling) of een behandeling met Soliris (eculizumab) hebben ondergaan gedurende ten minste 3 maanden en er is bewijs dat ze reageren op de behandeling met Soliris en een gewicht hebben van ≥ 10 kg (aHUS).

Wat medicatie betreft, kan vanaf 2 weken na de oplaaddosis de onderhoudsdosis Ultomiris intraveneus worden gegeven om de 8 weken of elke 4 weken (afhankelijk van het lichaamsgewicht). Eerder was Ultomiris goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Het is vermeldenswaard dat Ultomiris de eerste en enige langwerkende C5-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van aHUS, het medicijn kan eenmaal per maand of om de 2 maanden worden toegediend (afhankelijk van het lichaamsgewicht), kan aHUS-kinderen verminderen En de behandelingslast van volwassenen heeft het potentieel om de nieuwe zorgstandaard te worden voor klinische behandeling met aHUS in Europa. In de Verenigde Staten werd Ultomiris in oktober 2019 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van aHUS volwassen en pediatrische patiënten (≥ 1 maand) om complement-gemedieerde trombotische microangiopathie (TMA) te onderdrukken. Momenteel Ultomiris' aanvraag voor nieuwe indicaties voor aHUS wordt beoordeeld door Japanse toezichthouders.

Ultomiris is de eerste en enige langwerkende C5-complementremmer die door de regelgevende instanties is goedgekeurd. In de Verenigde Staten en Japan is Ultomiris eerder goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH); in de Europese Unie is Ultomiris goedgekeurd voor de behandeling van klinische symptomen die wijzen op een hoge ziekteactiviteit en ten minste 6 behandelingen voor volwassen Soliris-patiënten met PNH die na maanden klinisch stabiel zijn.

aHUS is een uiterst zeldzame ziekte die progressieve schade kan toebrengen aan vitale organen (voornamelijk de nieren) door schade aan bloedvatwanden en bloedstolsels. aHUS treft zowel volwassenen als kinderen. Veel patiënten zijn ernstig ziek in ziekenhuizen en hebben gewoonlijk ondersteunende zorg nodig op de intensive care, inclusief dialyse. aHUS kan plotseling orgaanfalen of een langzaam functieverlies in de loop van de tijd veroorzaken, wat kan leiden tot de noodzaak van transplantatie en in sommige gevallen zelfs tot de dood. De prognose voor aHUS is slecht: 56% van de volwassenen en 29% van de kinderen ontwikkelen nierziekte in het eindstadium of overlijden binnen een jaar na diagnose. Daarom is, naast de behandeling, een tijdige en nauwkeurige diagnose essentieel om de prognose van de patiënt te verbeteren.

Professor Hermann Haller van de Nefrologiekliniek van de Universiteit van Hannover, Duitsland, zei:" De gevolgen van aHUS zijn zeer ernstig en kunnen levensbedreigend zijn, en vormen grote uitdagingen en onzekerheden voor patiënten en hun families. Het doel van aHUS-behandeling is het onderdrukken van ongecontroleerde activering van C5-complement (onderdeel van het immuunsysteem van&# 39 van het lichaam) om te voorkomen dat het lichaam zichzelf aanvalt. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat volwassen en pediatrische aHUS-patiënten na de eerste dosis Ultomiris onmiddellijke en volledige C5-onderdrukking bereikten gedurende maximaal 8 weken. Ultomiris Naast de klinisch betekenisvolle voordelen voor aHUS-patiënten, biedt het ook meer vrijheid en vermindert het het aantal infusies per jaar aanzienlijk."

John Orloff, MD, executive vice president en hoofd onderzoek en ontwikkeling bij Alexion, zei:" Bij Alexion is het ons doel om de levens van patiënten en hun families die getroffen zijn door aHUS en andere ernstige zeldzame ziekten te blijven verbeteren. De behandeling met Ultomiris biedt een gemakkelijke dosis van 8 weken, en ik denk dat dit de eerste keuze is voor patiënten omdat het patiënten meer flexibiliteit en een hogere kwaliteit van leven kan bieden, terwijl het ook de belasting van het medische systeem in veel landen vermindert. momenteel onder grote druk. De EU-goedkeuring van&# 39 markeert vandaag onze inspanningen. Een belangrijke stap om Ultomiris te vestigen als een nieuwe zorgstandaard voor aHUS-patiënten."

aHUS (Bron: benthamopen.com)

De goedkeuring van de nieuwe aHUS-indicatie is gebaseerd op gegevens van twee wereldwijde, eenarmige, open-label onderzoeken (één voor aHUS voor volwassenen en één voor aHUS voor kinderen). Momenteel lopen er 2 onderzoeken. Achttien van de 21 gevallen van primaire behandeling met complementremmers en 56 van 58 gevallen van primaire behandeling met complementremmers werden in de tussentijdse analyse opgenomen. De evaluatie van de werkzaamheid van volledige TMA-remissie wordt geëvalueerd met behulp van hematologische normalisatieparameters (aantal bloedplaatjes en lactaatdehydrogenase [LDH]) en verbetering van de nierfunctie (gemeten door een serumcreatinine ≥ 25% toename ten opzichte van de uitgangswaarde).

De resultaten toonden aan dat tijdens de eerste 26 weken van de behandeling 54% van de volwassenen en 77,8% van de kinderen (tussentijdse gegevens) volledige TMA-remissie vertoonden. Behandeling met Ultomiris normaliseerde het aantal bloedplaatjes bij 84% van de volwassenen en 94% van de kinderen, genormaliseerde LDH (hemolytische markers) bij 77% van de volwassenen en 90% van de kinderen, en nieren bij 59% van de volwassenen en 83% van de kinderen (tussentijdse gegevens). verbetering (voor patiënten die op het moment van inschrijving dialyse kregen, werd de uitgangswaarde bepaald nadat ze de dialyse hadden verlaten).

Tijdens de follow-upperiode van 52 weken bevestigden nog eens 4 volwassen patiënten en 3 pediatrische patiënten volledige TMA-remissie na de initiële evaluatieperiode van 26 weken, resulterend in een totale complete TMA-remissie van respectievelijk 61% en 94% bij volwassenen en kinderen. (Tussentijdse gegevens), genormaliseerde LDH (hemolytische markers) bij 86% van de volwassenen en 94% van de kinderen, en verbeterde nierfunctie bij 63% van de volwassenen en 94% van de kinderen (tussentijdse gegevens) (voor patiënten die dialyse hebben ondergaan) bij inschrijving was de basislijn Het wordt bepaald na het verlaten van de dialyse).

Een tweede cohort werd ook opgenomen in de pediatrische studie, met in totaal 10 pediatrische patiënten die eerder met Soliris waren behandeld; het cohort toonde aan dat de omschakeling van behandeling met Soliris naar Ultomiris de ziektecontrole, hematologie en nierparameters kan handhaven zonder de veiligheid aan te tasten. .

In deze onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen infecties van de bovenste luchtwegen, diarree, misselijkheid, braken, hoofdpijn, hoge bloeddruk en koorts. Een ernstige meningokokkeninfectie trad op bij patiënten die Ultomiris kregen. Om het risico van patiënten te minimaliseren, werd voor Ultomiris een specifiek risicobeperkingsplan ontwikkeld, inclusief een risicobeheerplan (RMP).

Ultomiris is een langwerkende C5-complementremmer die het C5-eiwit in de complementcascade van het menselijke immuunsysteem kan onderdrukken. Het medicijn is gepositioneerd als een verbeterde versie van Alexion' s blockbuster-medicijn Soliris (intraveneuze infusie om de 2 weken), dat voor het eerst werd goedgekeurd voor marketing in 2007 en is goedgekeurd voor de behandeling van 4 superzeldzame ziekten, namelijk: PNH, atypisch Hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), anti-acetylcholinereceptorantilichaam-positieve systemische myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4-antilichaam-positieve optische neuromyelitis-spectrumstoornis (NMOSD).

Momenteel is Alexion sterk afhankelijk van Soliris, en meer dan 80% van de omzet van het bedrijf' s komt van dit product. Soliris is een van 's werelds duurste medicijnen van' de prijs kan oplopen tot $ 500.000 / jaar. Sinds de lancering heeft Soliris cumulatief meer dan $ 15 miljard aan omzet gegenereerd voor Alexion, dat ook een van 's werelds best verkochte weesgeneesmiddelen is. In 2019 bereikte de wereldwijde verkoop 3,946 miljard dollar. De industrie voorspelt dat de in augustus 2019 goedgekeurde NMOSD-indicatie ongeveer 700 miljoen dollar aan omzet voor Soliris zal opleveren.

Naast de voortdurende uitbreiding van de indicaties van Soliris, ontwikkelt Alexion ook een verbeterde versie van Ultomiris, die is goedgekeurd voor de behandeling van PNH-indicaties in de Verenigde Staten, Japan, Europa en de Verenigde Staten, en is goedgekeurd voor de behandeling van aHUS in de Verenigde Staten. Staten en de Europese Unie.

Ultomiris is de eerste en enige langwerkende C5-complementremmer die eens per 8 weken kan worden toegediend. In een klinische fase III-studie voor de behandeling van PNH werd Ultomiris elke 2 maanden (8 weken) met Soliris geïnfundeerd om de 2 Een wekelijkse infusie bereikte non-inferioriteit in alle 11 eindpunten.

De industrie voorspelt dat Ultomiris op basis van sterke klinische gegevens en gedifferentieerde kenmerken de nieuwe standaard zal worden voor klinische behandeling van PNH en aHUS. Het farmaceutische marktonderzoeksbureau EvaluatePharma voorspelde eerder dat Ultomiris' de omzet in 2024 zal 3,43 miljard dollar bedragen. Momenteel promoot Alexion actief de marktpenetratie van Ultomiris, en ontwikkelt ook actief andere indicaties voor Ultomiris (waaronder gMG) en ontwikkelt het de doseringsvorm Ultomiris voor subcutane injectie (SC).

Onlangs is de fase III klinische studie van de SC-toedieningsvorm (eenmaal per week) succesvol geweest. Dit nieuwe product in de toedieningsvorm wordt toegediend via subcutane injectie en duurt ongeveer 10 minuten, terwijl het intraveneuze preparaat Ultomiris (IV) 1,3-3,8 uur duurt (dosis aangepast aan het lichaamsgewicht).

Momenteel evalueert Alexion ook de behandeling met Ultomiris en Soliris van over-geactiveerde ontstekingsreacties bij patiënten met nieuwe coronaviruspneumonie (COVID-19).