Verzenio (abemaciclib) nieuwe gegevens: de eerste CDK4/6-remmer voor de behandeling van risicovolle vroege borstkanker!--2/2

In oktober 2021 keurde de Amerikaanse FDA Verzenio goed in combinatie met endocriene therapie (tamoxifen of aromataseremmer) als adjuvante behandeling voor volwassen patiënten met HR+/HER2-hoog-risico vroege borstkanker (EBC). Specifiek: HR+/HER2-EBC-patiënten met positieve lymfeklieren, hoog risico op recidief en door de FDA goedgekeurde testmethoden waarvan vastgesteld is dat ze Ki-67 zijn, scoren ≥20%. Ki-67 is een marker van celproliferatie.

Het is vermeldenswaard dat Verzenio de eerste en enige CKD4/6-remmer is die is goedgekeurd voor de bovengenoemde patiëntenpopulatie. Bovendien is Verzenio bij de behandeling van HR+/HER2-EBC het eerste geneesmiddel dat in de afgelopen twee decennia is toegevoegd aan adjuvante endocriene therapie die door de FDA is goedgekeurd. Gegevens uit de fase 3 monarchE-studie toonden aan dat bij patiënten met HR+/HER2-EBC met positieve lymfeklieren en een hoog risico op recidief, Verzenio in combinatie met ET-behandeling een statistisch significant risico op recidief van de ziekte vertoonde in vergelijking met standaard adjuvans endocriene therapie (ET) En de vermindering van klinische betekenis.

De FDA-goedkeuring is gebaseerd op bestaand bewijs van Verzenio, dat eerder is goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde typen HR+/HER2-gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Tegelijkertijd met deze goedkeuring breidde de FDA ook het gebruik van Verzenio uit voor alle indicaties, inclusief mannelijke patiënten in combinatie met endocriene therapie (ET). De specificaties van Verzenio-tabletten zijn 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de werkzaamheidsanalyse van de monarchE-studiesubgroep en aanvullende follow-up na het evenement. In deze analyse blijft Verzenio in combinatie met ET klinisch significante voordelen vertonen: voor patiënten met klinische en pathologische kenmerken met een hoog risico en een Ki-67-score van ≥20% zal Verzenio+ET vergeleken met standaard adjuvante ET recidief van kanker of Het risico op overlijden was verminderd met 37% (HR=0.626; 95%CI: 0.49-0.80), en het absolute voordeelpercentage van IDFS event rate binnen 3 jaar was 7.1%. In deze analyse was het aantal IDFS-incidenten in de Verzenio+ET-groep 104, terwijl dat in de ET-groep 158 was. De gegevens over de totale overleving (OS) zijn nog niet volgroeid en verdere follow-up is aan de gang . In dit onderzoek kwamen de bijwerkingen overeen met de bekende veiligheidskenmerken van Verzenio.

Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker bij vrouwen. Naar schatting wordt 90% van de borstkankers in een vroeg stadium gediagnosticeerd. Ongeveer 70% van de borstkankers is HR+/HER2-, het meest voorkomende subtype. Zelfs in het subtype HR+/HER2-subtype is borstkanker een complexe ziekte, en vele factoren, zoals of de kanker zich heeft uitgezaaid naar de lymfeklieren, de biologische kenmerken van de tumor, zullen het risico op herhaling beïnvloeden. .

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Verzenio is:abemaciclib, een orale gerichte CDK4/6-remmer die selectief cycline-afhankelijk kinase 4/6 (CDK4/6) kan remmen, de celcycluscontrole kan herstellen en de proliferatie van tumorcellen kan blokkeren. Een ongecontroleerde celcyclus is een kenmerkend kenmerk van kanker. CDK4/6 is overactief bij veel kankers, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie. CDK4/6 is een belangrijke regulator van de celcyclus, die de overgang van de celcyclus van de groeifase (G1-fase) naar de DNA-replicatiefase (S1-fase) kan veroorzaken. Bij oestrogeenreceptor-positieve (ER+) borstkanker komt de overactiviteit van CDK4/6 zeer vaak voor, en CDK4/6 is een belangrijk stroomafwaarts doelwit van ER-signalering. Preklinische gegevens tonen aan dat dubbele remming van CDK4/6- en ER-signalering een synergetisch effect heeft en de groei van ER+-borstkankercellen in de G1-fase kan remmen. Klinisch bewijs toont ook aan databemaciclibpasseert de bloed-hersenbarrière. Bij patiënten met gevorderde kanker, waaronder borstkankerpatiënten, is de concentratie van abemaciclib en zijn actieve metabolieten (M2 en M20) in de cerebrospinale vloeistof gelijk aan de ongebonden plasmaconcentratie.

Verzenio werd in oktober 2017 goedgekeurd voor marketing voor de behandeling van patiënten met HR+/HER2-gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Het medicijn is geschikt voor: (1) Gecombineerd met een aromataseremmer (AI) als initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen (2) Gecombineerd met fulvestrant voor vrouwen die vooruitgang hebben geboekt in endocriene therapie; (3) Als monotherapie wordt het gebruikt bij volwassen patiënten die endocriene therapie en chemotherapie hebben gekregen om gemetastaseerde ziekte onder controle te houden, maar bij wie progressie is opgetreden.

Momenteel zijn er veel CDK4/6-remmers op de markt, naast Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) en Novartis's Kisqali (ribociclib). In China werd Pfizer Ibrance (palbociclib) in augustus 2018 goedgekeurd en werd het de eerste CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. De geneesmiddelindicaties zijn: gecombineerd met aromataseremmers als initiële endocriene therapie voor HR+/HER2- Behandeling van postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

In december 2020 heeft Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) werd goedgekeurd en werd de tweede CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker: (1) en aroma. Gecombineerd gebruik van enzymremmers als initiële endocriene therapie voor postmenopauzale vrouwen; (2) Gecombineerd gebruik met fulvestrant voor patiënten bij wie ziekteprogressie is opgetreden na het ontvangen van endocriene therapie.

Op 8 maart 2021 hield Eli Lilly tegelijkertijd een persconferentie in Peking en Shanghai: CDK4/6-remmer Verzenio (abemaciclib) werd met succes genoteerd in China.