Johnson&Johnson FGFR-kinaseremmer Balversa gecombineerd met PD-1-remmer cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson& Johnson (JNJ), heeft onlangs de resultaten aangekondigd van de Fase 1b/2 NORSE-studie (NCT03473743) op de virtuele conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. De studie wordt uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) die niet geschikt zijn voor chemotherapie met cisplatine en drager zijn van fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) FGFR3- of FGFR2-genveranderingen. De FGFR-kinaseremmer Balversa (erdafitinib) en PD-1-remmer cetrelimab gecombineerd behandelplan, en vergeleken met Balversa single-agent behandelplan. Cisplatine is momenteel een standaardbehandeling voor de behandeling van mUC.

Voorlopige onderzoeksresultaten tonen aan dat het Balversa+cetrelimab-regime een sterke klinische activiteit en diepte van verlichting bij patiënten heeft laten zien, en de algehele veiligheid ervan is over het algemeen consistent met Balversa monotherapie en is vergelijkbaar met het bekende veiligheidsprofiel van goedgekeurde anti-PD -1 therapieën. Unaniem.

Op het moment van de gegevensanalyse was het objectieve responspercentage (ORR) van de 19 patiënten die behandeld werden met Balversa+cetrelimab, beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker 68% (95% BI: 43-87), waarvan 21 % (n=4) waren volledige remissie (CR), 47% was gedeeltelijke remissie (PR). De standaard voor responsevaluatie van de evaluatiestandaard voor de werkzaamheid van solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) werd gebruikt voor evaluatie en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 90% (95% BI: 67-99). Van de 18 patiënten die Balversa monotherapie kregen, was de ORR 33% (95%CI: 13-59), waarvan 1 patiënt CR was, 28% (n=5) PR en DCR 100% (95%) CI : 82-100).

In deze studie was de veiligheid van Balversa in combinatie met behandeling met cetrelimab (n=24) in principe vergelijkbaar met die van Balversa monotherapie (n=24). De meest voorkomende bijwerking tijdens de behandelingsperiode was hyperfosfatemie (Balversa+ Cetrelimab-groep versus Balversa-monotherapiegroep: 58% versus 58%), stomatitis (54% versus 63%), diarree (42% versus 50% ), droge mond (58% versus 21%), droge huid (38%) versus 21%) en bloedarmoede (25% versus 25%). Graad 3-4 bijwerkingen traden op bij 12 patiënten (50%) in de Balversa+cetrelimab-groep en 9 patiënten (38%) in de Balversa monotherapiegroep. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3-4 in de Balversa+cetrelimab-groep waren stomatitis (n=3[12,5%]), verhoogde lipase (n=3[12,5%]) en vermoeidheid (n=2[8,3] %] ]); In de Balversa-groep was het bloedarmoede (n=3[12,5%]) en verslechtering van de algemene lichamelijke gezondheid (n=3[12,5%]).

De hoofdonderzoeker van de studie, Thomas Powles, hoogleraar urologische oncologie, directeur van het Barts Cancer Institute in Londen, zei:"PD-1-remmers zijn een behandelingsoptie geworden voor een verscheidenheid aan solide tumoren, waaronder blaaskanker . Nu we de impact beïnvloeden Om de genetische factoren van de behandelingsresultaten te begrijpen, onderzoeken we nieuwe behandelingen die patiënten met specifieke mutaties kunnen helpen, waaronder FGFR-veranderingen en fusies. Door middel van Balversa en cetrelimab gecombineerde therapie, willen we de micro-omgeving van de tumor veranderen en het gemakkelijker maken om ingegrepen te worden door PD-1."