Brexafemme gelanceerd in de Verenigde Staten: behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC)--2/2

Momenteel omvat de behandeling van VVC verschillende lokale azol-antischimmelmiddelen (clotrimazol, miconazol, enz.) en fluconazol. Dit laatste is momenteel het enige orale antischimmelmiddel dat in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van VVC. Fluconazol meldt een genezingspercentage van 55% op het etiket en bevat nu ook een waarschuwing voor mogelijke schade aan de foetus, wat aangeeft dat er nieuwe orale vervangingsmiddelen nodig zijn. Orale fluconazol of lokale geneesmiddelen kunnen niet volledig voldoen aan de behoeften van vrouwelijke patiënten met matige tot ernstige VVC, herhaalde VVC, door antifluconazol geïnduceerde VVC en VVC in de vruchtbare leeftijd. Bovendien is er voor VVC-patiënten die niet reageren op of intolerant zijn voor behandeling met fluconazol, geen oraal alternatief en is er geen door de FDA goedgekeurd product om terugkerende VVC te voorkomen.

Het actieve farmaceutische bestanddeel van Brexafemme is:ibrexafungerp, een nieuw, breedspectrum antischimmelmiddel en de eerste vertegenwoordiger van triterpenoïden, een glucaansynthaseremmer met een unieke structuur. ibrexafungerp combineert de goede activiteit van glucaansynthaseremmers met de potentiële flexibiliteit van orale en intraveneuze toediening. Momenteel wordt het medicijn ontwikkeld voor de behandeling van schimmelinfecties veroorzaakt door Candida (inclusief Candida auris, C.auris) en Aspergillus. In in-vitro- en in-vivo-onderzoeken heeft het geneesmiddel een breed-spectrum antischimmelactiviteit laten zien tegen een verscheidenheid aan geneesmiddelresistente pathogenen (waaronder stammen die resistent zijn tegen azool en echinocandine). Eerder heeft de Amerikaanse FDA verleend:ibrexafungerporale en intraveneuze preparaten voor de behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC), invasieve candidiasis (IC, inclusief candidiasis) en invasieve aspergillose (IA) als gekwalificeerde infectieziekteproducten (QIDP) en Fast Track Qualification (FTD), en verleende Orphan Drug Qualification (ODD) ) voor de behandeling van IC- en IA-indicaties.

VANISH klinische projectgegevens over de werkzaamheid

De FDA keurde Brexafemme goed op basis van gegevens van het VANISH Fase 3 klinische project. Het project omvat 2 gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 3 studies, namelijk VANISH 303 (NCT03734991) en VANISH 306 (NCT03987620). Deze twee onderzoeken hadden een vergelijkbare opzet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van Brexafemme 600 mg eendaagse doseringsschema (2 doses, 300 mg elk [2 tabletten van 150 mg], met een tussenpoos van 12 uur) bij de behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC). Het studiebezoek omvatte een kuurbezoek (TOC, dagen 8-14) en een vervolgbezoek (FU, dagen 21-29). De gewijzigde intention-to-treat-populatie (MITT) omvat patiënten met een positieve Candida-kweek bij aanvang en die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen.

Het primaire eindpunt is de klinische genezing bij het TOC-bezoek op dag 10. De klinische genezing wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle vaginale tekenen en symptomen (totale S&S-score is 0); de belangrijkste secundaire eindpunten zijn onder meer het bereiken van schimmeluitroeiing bij het TOC-bezoek (negatieve kweek) ), klinische verbetering werd bereikt bij TOC-bezoek (S&S totale score was 0 of 1) en symptomen verdwenen volledig bij FU bezoek op de 25e dag. De score voor tekenen en symptomen (S&S) wordt gedefinieerd als het samengestelde eindpunt van de symptomen (verbranding, jeuk, irritatie) gerapporteerd door de proefpersoon en de tekenen (zwelling, roodheid, krabben) beoordeeld door de onderzoeker. Elk teken en symptoom kan worden onderverdeeld in nee, mild, matig en ernstig. De bijbehorende score is 0 tot 3 punten en de totale samengestelde score is 0 tot 18 punten.

De resultaten van de twee onderzoeken laten beide zien dat: in vergelijking met placebo, Brexafemme een hoge mate van statistisch voordeel heeft in termen van primaire eindpunten en belangrijke secundaire eindpunten, en het is veilig en wordt goed verdragen.

Resultaten van de werkzaamheid van de VANISH-306-studie: op de 10e dag van het TOC-bezoek bereikte 63,3% van de Brexafemme-behandelingsgroep klinische genezing (44,0% in de placebogroep, p<0,01), en="" 58,5="" %="" van="" de="" patiënten="" bereikte="" schimmeluitroeiing="" (29,8%="" in="" de="" placebogroep,=""><0,001) en="" 72,3%="" van="" de="" patiënten="" bereikte="" klinische="" verbetering="" (54,8%="" in="" de="" placebogroep,="" p="0,01);" bij="" het="" 25e="" dag="" fu-bezoek="" bereikte="" 73,9%="" van="" de="" patiënten="" in="" de="" brexafemme-behandelingsgroep="" de="" symptomen="" volledig="" verdwenen="" (52,4%="" in="" de="" placebogroep,="" p="">

Resultaten van de werkzaamheid van de VANISH-303-studie: bij het TOC-bezoek op dag 10 bereikte 50,5% van de behandelingsgroep met Brexafemme klinische genezing (28,6% in de placebogroep, p=0,001) en 49,5% van de patiënten bereikte schimmeluitroeiing (de placebogroep was 19,4%, p<0,001) en="" 64,4%="" van="" de="" patiënten="" bereikte="" klinische="" verbetering="" (de="" placebogroep="" was="" 36,7%,=""><0,001); bij="" het="" 25e="" dag="" fu-bezoek="" bereikte="" 59,6%="" van="" de="" brexafemme-behandelingsgroep="" klinische="" verbetering.="" de="" symptomen="" verdwenen="" volledig="" (44,9%="" in="" de="" placebogroep,=""><>