Xarelto (rivaroxaban) + aspirine: verminder de algehele ischemische voorvallen na revascularisatie van de onderste ledematen bij PAD-patiënten aanzienlijk!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson &Johnson (JNJ), heeft onlangs nieuwe gegevens aangekondigd uit de Fase 3 VOYAGER PAD studie van het antistollingsmiddel Xarelto (rivaroxaban). De studie toonde aan dat, in vergelijking met aspirine (100 mg, eenmaal daags), Xarelto (2,5 mg, tweemaal daags) in combinatie met aspirine, de perifere arteriële ziekte (PAD) patiënten met revascularisatie van de onderste extremiteit (LER) Ernstige vasculaire voorvallen bleven afnemen, of het nu de eerste, tweede, derde of volgende voorvallen waren. Het primaire eindpunt van de VOYAGER PAD-studie toonde aan dat het Xarelto+aspirine-regime de eerste gebeurtenis na LER bij PAD-patiënten met 15% verminderde. Uit de deze keer gepubliceerde analyse blijkt dat de last van vervolggebeurtenissen zeer hoog is. In een mediane periode van 2,5 jaar bleven de primaire eindpuntgebeurtenissen en de totale vasculaire voorvallen met 14% afnemen.

Het is vermeldenswaard dat de VOYAGER PAD-studie de eerste studie in 20 jaar is die de voordelen van langdurige behandeling voor deze patiënten met een hoog risico benadrukt. Deze gegevens voegen steeds meer bewijs toe aan de dual pathway inhibitie van gerichte trombinegeneratie en bloedplaatjes. Relevante gegevens zijn aangekondigd op de 70e jaarlijkse wetenschappelijke vergadering van het American College of Cardiology (ACC.21) die onlangs is gehouden en gepubliceerd in het Journal of the American College of Cardiology (Journal of the American College of Cardiology).

PAD is een chronische bloedcirculatieziekte die ervoor zorgt dat bloedvaten vernauwen, waardoor de bloedtoevoer naar de ledematen (meestal de benen) wordt verminderd. Naar schatting zijn er alleen al in de Verenigde Staten 20 miljoen mensen die lijden aan PAD, maar slechts 8,5 miljoen mensen worden momenteel gediagnosticeerd met deze ziekte. Hoewel meestal asymptomatisch in het begin, PAD symptomen kunnen vorderen tot ernstige niveaus en vereisen vasculaire reconstructie om amputatie te voorkomen.

Dr. Marc P. Bonaca, Department of Cardiovascular Medicine, University of Colorado Anschutz School of Medicine, zei: "Zelfs jaren na revascularisatie hebben PAD-patiënten nog steeds een aanzienlijk hoog risico op trombotische voorvallen als gevolg van overmatige trombineproductie en trombocytenaggregatie. Deze analyse van de VOYAGER PAD-studie overtrof de eerste gebeurtenis en stelde vast dat de combinatie van rivaroxaban en aspirine latere trombotische voorvallen kan verminderen, wat het belang van langdurige preventie voor deze patiënten met een hoog risico benadrukt."

Naast het beoordelen van het tijdstip van de eerste gebeurtenis, beoordeelde de subanalyse van de VOYAGER PAD-studie ook trombotische voorvallen die zich na de eerste gebeurtenis voordeden. In het bijzonder toonde de analyse aan dat in vergelijking met aspirine, het Xarelto+aspirine-regime de totale primaire eindpuntgebeurtenissen (acute limb ischemie, ernstige amputatie als gevolg van vasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale ischemische beroerte of overlijden als gevolg van vasculaire oorzaken) aanzienlijk kan verminderen (hazard ratio [HR]=0,86, 95%CI: 0,75-0,98; p=0,98).

Bovendien verminderde het Xarelto+aspirine-regime, in vergelijking met aspirine, ook significant de totale vasculaire voorvallen (alle primaire eindpunten + beginbeen [indexbeen] en contralateraal been [contralateraal been] daaropvolgende perifere revascularisatie en veneuze trombo-emboliegebeurtenissen; HR =0,86, 95%BI: 0,79-0,95; p=0,003). In de VOYAGER PAD-studie zagen patiënten die werden behandeld met het Xarelto+aspirine-regime, vergeleken met patiënten die met aspirine werden behandeld, geen significante toename van myocardinfarcttrombolytische therapie (TIMI) bloedingen (2,65% versus 1,87%; HR=1,43, 95%BI: 0,97-2,10; p=0,07).

James List, MD, Head of Cardiovascular and Metabolism Global Therapy bij Janssen Research and Development, zei: "De VOYAGER PAD-studie is de eerste en enige in de afgelopen 20 jaar die significante winsten in revascularisatie van de onderste extremiteit (LER) laat zien bij patiënten met perifere arteriële aandoeningen (PAD). Voordelen van antitrombotisch behandelingsonderzoek. Met deze nieuwe gegevens hebben we nu een volledig bewijs om het potentieel van Xarelto te bewijzen bij de behandeling van patiënten met verschillende stadia van PAD (chronisch, symptomatisch, revascularisatie of verder). "

Op 26 oktober 2020 kondigde Janssen aan dat het een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag (sNDA) had ingediend bij de Amerikaanse FDA om het gebruik van Xarelto bij PAD-patiënten uit te breiden, inclusief het verminderen van het optreden van ernstige trombotische vasculaire voorvallen bij symptomatische patiënten na recent LER-risico (zoals hartaanval en amputatie). Xarelto is momenteel goedgekeurd voor gebruik in combinatie met aspirine om het risico op ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen (CV-sterfte, myocardinfarct en beroerte) bij patiënten met chronische coronaire hartziekte (CAD) of PAD te verminderen.

Xarelto is een orale factor Xa-remmer. Het medicijn is het meest gebruikte niet-vitamine K antagonist orale antistollingsmiddel (NOAC) in de wereld. Het is goedgekeurd voor meerdere therapeutische indicaties en de indicaties zijn verschillend in verschillende landen. In vergelijking met andere NOOC's kan Xarelto een breed scala aan patiëntengroepen helpen om een verscheidenheid aan veneuze trombo-embolie (VTE) en arteriële trombo-embolie (BTW) ziekten te voorkomen.

Xarelto is gezamenlijk ontwikkeld door Bayer en Johnson & Johnson, en het medicijn is goedgekeurd in meer dan 100 landen over de hele wereld. Johnson &johnson is verantwoordelijk voor de verkoop op de Amerikaanse markt en Bayer is verantwoordelijk voor markten buiten de VS. Volgens de financiële rapporten van de twee bedrijven zal de wereldwijde omzet van Xarelto in 2020 oplopen tot US $ 7,5 miljard.