Zeposia (ozanimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: de eerste orale S1P-receptormodulator voor de behandeling van UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe indicatie heeft goedgekeurd voor Zeposia (ozanimod), een eenmaal daags oraal geneesmiddel voor de behandeling van matige tot ernstige volwassen patiënten met actieve colitis ulcerosa (UC).

Het is vermeldenswaard dat Zeposia de eerste orale sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulator is die is goedgekeurd voor de behandeling van colitis ulcerosa (UC), die de behandeling van deze chronische immuungemedieerde ziekte vertegenwoordigt. nieuwe methode. In termen van beoordeling gebruikte Bristol-Myers Squibb een Priority Review Voucher (PRV) om de beoordelingscyclus te verkorten. Op dit moment wordt de behandeling van UC-indicaties door Zeposia ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de evaluatieresultaten zullen naar verwachting in de tweede helft van 2021 worden verkregen.

Deze goedkeuring is de eerste keer dat de groeiende immunologiefranchise van Bristol-Myers Squibb is goedgekeurd voor de behandeling van gastro-intestinale ziekten, en het markeert ook de tweede indicatie voor Zeposia. Eerder werd Zeposia goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose (RMS).

Het werkingsmechanisme van Zeposia bij de behandeling van UC is onduidelijk, maar het kan verband houden met de vermindering van lymfocytmigratie naar de darm. Zeposia kan het aantal lymfocyten in perifeer bloed verminderen door zich te richten op S1P-receptoren op lymfocyten (een type cel van het immuunsysteem).

De resultaten van de belangrijkste fase 3 TRUE NORTH-studie toonden aan dat Zeposia alle primaire en belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunten (inclusief klinische remissie, klinische respons, endoscopie en klinische respons) bereikte in vergelijking met placebo in de 10e week van de inductieperiode en de 52e week van de onderhoudsperiode. Verbetering en endoscopische histologische mucosale verbetering) zijn aanzienlijk verbeterd.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de cruciale Fase 3 TRUE NORTH studie (NCT02435992). Dit is een placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van Zeposia evalueerde als inductie- en onderhoudstherapie bij de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige UC. De resultaten toonden aan dat de studie twee primaire eindpunten bereikte: in de 10e week van de inductieperiode en de 52e week van de onderhoudsperiode was Zeposia zeer statistisch en klinisch significant in de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten in vergelijking met placebo. verbeteren.

——In de 10e week van de inductieperiode (n=429 in de Zeposia-groep vs n=216 in de placebogroep) bereikte de studie het primaire eindpunt van klinische remissie (18% vs 6%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

——In de 52e week van de aanhoudingsperiode (n=230 in de Zeposia-groep en n=227 in de placebogroep) bereikte de studie het primaire eindpunt van klinische remissie (37% versus 19%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

Volgens de resultaten van deze studie is Zeposia de eerste orale S1P-receptormodulator die klinisch voordeel laat zien bij de behandeling van matige tot ernstige UC in een fase III-studie. De algehele veiligheid die in dit onderzoek wordt waargenomen, is in overeenstemming met de bekende veiligheid op de goedgekeurde etiketten van Zeposia.

Michael Chiorean, co-directeur van het IBD Center van het Swedish Medical Center in Seattle, Washington, merkte op: "In de TRUE NORTH-studie toonde Zeposia de werkzaamheid en veiligheid van klinische remissie, endoscopische en histologische mucosale verbetering en andere eindpunten aan. Dit geldt allemaal voor UC-patiënten. Zeer relevante behandelingsoverwegingen. Zeposia heeft het potentieel om een belangrijke nieuwe behandelingsoptie te worden voor volwassen patiënten met matige tot ernstige UC."

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmziekte (IBD) die wordt gekenmerkt door een abnormale immuunrespons, die lang duurt en langdurige ontstekingen en zweren (zweren) veroorzaakt in het slijmvlies (slijmvlies) van de dikke darm (dikke darm). Symptomen zijn bloederige ontlasting, ernstige diarree en frequente buikpijn, die meestal na verloop van tijd verschijnen in plaats van plotseling. UC heeft een belangrijke invloed op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten, waaronder fysieke functie, sociale en emotionele gezondheid en werkvermogen. Veel patiënten reageren onvoldoende of reageren niet op de huidige beschikbare therapieën. Naar schatting lijden wereldwijd 12,6 miljoen mensen aan IBD.

Zeposia's actieve farmaceutische ingrediënt, ozanimod, is een orale sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulator die selectief S1P subtypes 1 (S1P1) en 5 (S1P5) met hoge affiniteit bindt.

In maart 2020 werd Zeposia goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen relapsing multiple sclerose (RMS), inclusief klinisch geïsoleerd syndroom, relapsing remitting disease en actieve secundaire progressieve ziekte. In mei 2020 werd Zeposia goedgekeurd door de Europese Commissie voor de behandeling van volwassen patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) met actieve ziekte (gedefinieerd als: met klinische of beeldvormingskenmerken).

Momenteel ontwikkelt Bristol-Myers Squibb Zeposia voor een verscheidenheid aan immuno-inflammatoire indicaties, waaronder de ziekte van Crohn (CD) naast multiple sclerose (MM) en colitis ulcerosa (UC). Het fase III YELLOWSTONE klinische proefproject evalueert Zeposia voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstig actieve CD. Het mechanisme van Zeposia bij de behandeling van UC en CD is onduidelijk, maar het kan verband houden met de vermindering van lymfocyten in het ontstoken darmslijmvlies.