Yoshino ijzerdrager cefalosporine Fetcroja (cefiderocol) is binnenkort goedgekeurd in de Europese Unie, is genoteerd in de Verenigde Staten!

Het Japanse farmaceutische bedrijf Shionogi heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) onlangs een positief beoordelingsadvies heeft uitgebracht, waarin de goedkeuring wordt aanbevolen van het nieuwe antibacteriële geneesmiddel Fetcroja (cefiderocol, cefdil) voor de behandeling van volwassen patiënten met beperkte regimes (18 jaar en ouder), behandelen infecties veroorzaakt door aerobe gramnegatieve bacteriën. Nu zal het advies van CHMP 0010010 # 39; worden herzien door de Europese Commissie (EC), die naar verwachting binnen 2-3 maanden een definitief besluit zal nemen over de beoordeling.

In de Verenigde Staten werd cefiderocol (merknaam: Fetroja) op 14 november 2019 goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten van 18 jaar en ouder met beperkte of geen behandeling opties. De behandeling wordt veroorzaakt door de volgende gevoelige Gram-negatieve micro-organismen Complexe urineweginfecties (cUTI, inclusief pyelonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae-complex. Voordien heeft cefiderocol de kwalificatie Qualified Infectious Disease Product (QIDP), Fast Track Qualification en Priority Review gekregen van de FDA.

Momenteel wordt cefiderocol (merknaam: Fetroja) verkocht in de Verenigde Staten. Cefiderocol is het eerste goedgekeurde antibioticum met ijzerdragerfunctie, dat veel van de resistentiemechanismen van gramnegatieve bacteriën tegen antibiotica kan overwinnen door de vorming van peptidoglycan (een belangrijk onderdeel van de bacteriële celwand) te remmen. Bovendien is cefiderocol het enige beschikbare antibioticum met een sterke in vitro activiteit tegen alle gramnegatieve bacteriën met de hoogste prioriteit bepaald door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

Cefiderocol is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en aanbevolen door de EU CHMP, en is gebaseerd op gegevens van belangrijke APEKS-cUTI-onderzoeken. Dit is een multi-country, multi-center, dubbelblinde klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van Fetroja en imipenem / cilastatine (IPM / CS) evalueert bij de behandeling van patiënten met cUTI. Het primaire eindpunt van de studie is de genezingstest (TOC). De klinische respons en de pathogene uitroeiing van de samengestelde eindpuntrespons tijdens het bezoek.

De resultaten toonden aan dat: 72. {{{1}}% van de patiënten in de cefiderocol-behandelingsgroep een klinische respons en pathogene uitroeiing bereikte, en het percentage patiënten in de IPM / CS-behandelingsgroep was {{ 2}}. {{1}}%. Het aangepaste verschil tussen de twee groepen was 18. 58% (95% BI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Tijdens het TOC-bezoek waren de klinische responspercentages van de Fetroja-behandelgroep en de IPM / CS-behandelgroep vergelijkbaar. In termen van ernstige bijwerkingen was de Fetroja-behandelingsgroep {{1 1}}. {{1 2}}% en de IPM / CS-groep was {{ {{1 2}}}}. 1%. De meest voorkomende bijwerkingen die voorkwamen bij ≥ 2% van de met Fetroja behandelde patiënten waren diarree, reacties op de infusieplaats, obstipatie, huiduitslag, candidiasis, hoesten, verhoogde levertesten, hoofdpijn, hypokaliëmie, misselijkheid en braken.

cefiderocol moleculaire structuurformule (Bron: eBiochemicals)

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Fetroja / Fetcroja is cefiderocol, een nieuw type ijzerdrager cefalosporine, dat een uniek mechanisme heeft dat het celmembraan van gramnegatieve bacteriën binnendringt (inclusief multiresistente bacteriën) en dat het kan overwinnen carbapenicillium Het unieke vermogen van drie hoofdmechanismen van een-resistentie (veranderde porinekanalen, inactivering van β-lactamase en overmatige productie van effluxpompen). Cefiderocol bindt zich aan ijzerijzer en wordt actief in bacteriële cellen getransporteerd via het buitenste membraan van het celmembraan via het bacteriële ijzertransporteiwit. Deze Trojaanse paardenstrategie zorgt ervoor dat cefiderocol hogere concentraties in het bacteriële celperiplasma bereikt, bindt zich aan penicilline-bindende eiwitten in de periplasmatische ruimte en remt de bacteriële celwandsynthese.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat cefiderocol een sterke activiteit heeft tegen alle Gram-negatieve bacteriën met de hoogste prioriteit die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is vastgesteld, waaronder de belangrijkste carbapenem-resistente Gram-negatieve niet-fermentatieve Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, vuurvaste carbapenem- resistente Enterobacteriaceae. Cefiderocol is ontwikkeld voor gebruik bij ziekten waarbij het sterftecijfer hoog is en er ernstige onvervulde medische behoeften zijn.

Antibioticaresistentie (AMR) is een gezondheidslast die dringend moet worden aangepakt. Alleen al in de Verenigde Staten en Europa sterven jaarlijks 56 000 mensen aan antibioticaresistente infecties. Als er geen maatregelen worden genomen, zullen 10 miljoen mensen elk jaar sterven aan antibioticaresistente infecties en tegen 2050 zal de wereldwijde economische last $ 100 biljoen bedragen.

Gebaseerd op de unieke manier om de celwand van gramnegatieve bacteriën te penetreren en het vermogen om de meerdere resistentiemechanismen van bacteriën tegen antibiotica te overwinnen, zal cefiderocol helpen bij het vervullen van een zeer belangrijke onvervulde medische behoefte nadat het is gelanceerd.