Zuranolone fase 3 klinisch succes: het medicijn gedurende 2 weken nemen, verlicht snel de symptomen van depressie!

Sage Therapeutics en Biogen hebben onlangs aangekondigd dat de dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3 WATERFALL-studie ter evaluatie van het antidepressivum zuranolon (SAGE-217/BIIB125) bij patiënten met depressieve stoornis (MDD) het primaire eindpunt heeft bereikt: op basis van 17 items. De totale score van de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), hadden op de 15e dag, vergeleken met placebo, patiënten die werden behandeld met zuranolon 50 mg een statistisch significante en klinisch significante vermindering van depressieve symptomen. De specifieke gegevens zijn: op de 15e dag was de verandering in het LS-gemiddelde (SE) van de totale score van HAMD-17 bij patiënten behandeld met zuranolon 50 mg vanaf baseline -14,1 (0,51), terwijl die van patiënten behandeld met placebo was -12,3 (0,50) (Het verschil in LS-gemiddelde is -1,7 punten; p=0,0141).

Bovendien toonden de resultaten van HAMD-17 op de 3e, 8e en 12e dag aan dat de behandeling met zuranolon snel effect had. Patiënten die op dag 15 reageerden op zuranolon behielden gemiddeld 86% van de verbetering van HAMD-17 op dag 42 (4 weken na het einde van de dosering), wat aangeeft dat zuranolon een langdurig effect had. In deze studie werd zuranolon over het algemeen goed verdragen en de veiligheid was consistent met eerdere klinische studies.

Anita H. Clayton, directeur van de afdeling Psychiatrie en Neurobehavioral Sciences aan de University of Virginia School of Medicine, merkte op:"Ik ben erg enthousiast over deze baanbrekende gegevens: we weten dat het ontstaan ​​van MDD sporadisch is, en zranolone heeft het potentieel voor sporadische behandeling. De WATERFALL-studie en de eerdere LANDSCAPE-studie leveren gegevens over het gebruik van zuranolon op korte en lange termijn. Deze gegevens tonen aan dat, indien goedgekeurd, zuranolon het potentieel heeft om snel te werken in een korte behandelingskuur, goed wordt verdragen en de werkzaamheid op lange termijn kan behouden."

De chemische structuur van zuranolon

De afgelopen 60 jaar zijn monoamine-antidepressiva de standaardbehandeling geweest voor langdurige behandeling van MDD. Dit type medicijn is een dagelijkse behandelmethode die voldoende blootstelling en continu gebruik vereist om de werkzaamheid te behouden.

Zuranolone is een tweewekelijkse, eenmaal daagse orale medicatie die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van MDD en postpartumdepressie (PPD). Het medicijn is een medicijn met kleine moleculen dat is ontworpen om een ​​snelwerkend en duurzaam behandelplan te bieden en kan een doorbraak betekenen in het huidige depressiebeheer.

Zuranolone is een orale neuroactieve steroïde (NAS) GABAA-receptor-positieve allosterische modulator (PAM). Het GABA-systeem is de belangrijkste remmende signaalroute van de hersenen en het centrale zenuwstelsel en speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de hersenfunctie. Eerder heeft de Amerikaanse FDA zranolone een baanbrekende geneesmiddelaanduiding verleend.

klinische gegevens van zuranolon

WATERFALL is een cruciale, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie die is uitgevoerd bij 18-64-jarige volwassenen met MDD (N=543) om de werkzaamheid en veiligheid van zuranolon 50 mg te evalueren. De MDD-patiënten die deelnamen aan dit onderzoek hadden een totale score van HAMD-17 ≥ 24 punten op het moment van screening en 1 dag vóór toediening. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen om zuranolon 50 mg of placebo te krijgen, en ze werden eenmaal per nacht ingenomen gedurende in totaal 14 dagen behandeling. Het primaire eindpunt van het onderzoek was de verandering ten opzichte van baseline in de totale score van HAMD-17 op dag 15; het eerste secundaire eindpunt was de verandering ten opzichte van baseline in de ernst van de klinische algemene indruk van de ziekte (CGI-S) op dag 15.

Op het moment van deelname aan het onderzoek waren de gemiddelde (SD) baseline HAMD-17-scores van de behandelingsgroep met zuranolon 50 mg (n=268) en de placebogroep (n=269) respectievelijk 26,8 (2,60) en 26,9 (2,67). 90,3% van de behandelingsgroep met zuranolon 50 mg en 87,4% van de placebogroep voltooiden het onderzoek.

De bovenstaande tabel geeft een overzicht van de top-line resultaten van het primaire eindpunt en verschillende secundaire eindpunten voor werkzaamheid tijdens de behandelingsperiode. Alle resultaten zijn in het voordeel van zuranolon:

Patiënten in de met zuranolon behandelde groep die op de 15e dag op de behandeling reageerden, behielden gemiddeld 86,1% van de verbetering van HAMD-17 op de 42e dag (4 weken na het einde van de dosering). Een vergelijkbare respons werd waargenomen op de MADRS-schaal. Patiënten die op dag 15 reageerden op zuranolon behielden 87,6% van de respons op dag 42. Hoewel niet statistisch significant, vertoonde het een numeriek voordeel ten gunste van zuranolon op dag 42.

In deze studie komen de bijwerkingen overeen met de veiligheid van zuranolon die tot nu toe in klinische onderzoeken is waargenomen. De incidentie van bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandeling in de zranolonegroep was 60,1% (161/268), vergeleken met 44,6% (120/269) in de placebogroep. De meeste TEAE's waren licht tot matig en ernstige TEAE's kwamen voor in respectievelijk 8 (3,0%) en 3 (1,1%) gevallen in de zuranolongroep en de placebogroep.