3 jaar na eenmalige toediening nbib-1817: Continu verkorten van de OFF time / verlengen van de ON tijd, en verbetering van de motorische functie!

Neurocrine Biosciences en haar partner Voyager Therapeutics kondigden onlangs de evaluatie aan van de werkzaamheid en veiligheid van eenmalige gentherapie NBIb-1817 (VY-AADC) bij de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) op de 2020 International Conference on Parkinson's Disease and Movement Disorders (MDS) Virtual Conference Data van een 3-jarig open-label Phase Ib trial PD-1101. De resultaten toonden aan dat bij patiënten met de ziekte van Parkinson, eenmalige behandeling van NBIb-1817 toonde continue verbetering van de motorische functie, met inbegrip van langere "ON" tijd zonder storende motorische symptomen, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ) Het derde deel van de score vermindering, de vermindering van de ziekte van Parkinson medicatie.

Specifiek, in de PD-1101 studie, 3 jaar na de eenmalige toediening, NBIb-1817 verkort de gemiddelde "OFF" tijd van alle drie cohorten van de gevorderde ziekte van Parkinson patiënten met maximaal -1,91 uur en de gemiddelde "ON" tijd De maximale verlenging was 2,23 uur en er waren geen storende bewegingsstoornissen. Bovendien, volgens de gewijzigde Hoehn & Yahr schaal beoordeling, 14 van de 15 patiënten behandeld met NBIb-1817 bleef verbeteren in termen van ziekte stadium 3 jaar later. Deze nieuwe gegevens en de 2-jarige gegevens van een andere open-label Fase Ib trial PD-1102 werden aangekondigd op de MDS Virtual Conference gehouden op 12-16 september.

De ziekte van Parkinson (PD) is een chronische, progressieve en slopende neurodegeneratieve ziekte die wereldwijd ongeveer 6 miljoen mensen treft. De ziekte wordt gekenmerkt door het verlies van dopamine en neuronale degeneratie, vergezeld van het verlies van aromatische L-aminozuur decarboxylase (AADC) die nodig is voor de synthese van dopamine in de hersenen, wat leidt tot gerelateerde schade aan motorische, neuropsychiatrische en autonome functies. Dopamine is een chemische "boodschapper", geproduceerd in de hersenen en betrokken bij het beheersen van beweging. AADC enzym kan levodopa omzetten in dopamine. Naarmate de ziekte van Parkinson vordert, het AADC enzym afneemt op de plaats waar levodopa wordt omgezet in dopamine in de hersenen.

NBIb-1817 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 2 vector onder onderzoek, codering van de menselijke AADC gen, ontworpen om te helpen hersencellen produceren AADC enzym, die levodopa omzet in dopamine in hersencellen. NBIb-1817 faciliteert gerichte levering van geneesmiddelen in de hersenen door intraoperatieve monitoring en magnetic resonance imaging (MRI).

In de 3-jarige PD-1101-studiegegevens toonde een eenmalige behandeling met NBIb-1817 aan dat bij 15 patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson de dagboektijd "UIT" met gemiddeld -0,15 tot -1,91 uur werd verkort (baseline: 4,28 tot 4,93 uur). Bij afwezigheid van hinderlijke dyskinesias steeg de dagboektijd "ON" gemiddeld +0,26 tot +2,23 uur (baseline: 10,32 tot 10,46 uur). NBIb-1817 vertoonde ook continue verbetering van de motorische functie na 3 jaar. Met behulp van de UPDRS Part III stopzetting score, volgens de evaluatie van clinici, de totale cohort verbeterd met -10,2 tot -19,0 punten (baseline: 35,8 tot 38,2 punten). Patiënten in Cohort 2 en Cohort 3 verminderden ook hun vraag naar geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson (de dagelijkse equivalente dosis levodopa werd verminderd, waarbij de gemiddelde waarden -322,0 en -441,2 mg/dag waren; de uitgangswaarde respectievelijk 1507,0 en 1477,0 mg/dag was).

De 2-jarige gegevens van de PD-1102-studie uitgevoerd bij 7 patiënten toonden aan dat NBIb-1817 de dagboektijd "UIT" met een gemiddelde van -3,2 uur verminderde en de "AAN"-tijd met gemiddeld +2,1 uur verhoogde (baseline was 9,3 uur en 6,6 uur). In deze studie NBIb-1817 toonde aan dat de motorische functie na 2 jaar bleef verbeteren, de UPDRS-score voor het derde deel verbeterde tot -12,0 punten (baseline 34.4), en de behoefte aan geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson nam ook af (dagelijks L-handed De equivalente dosis dopa werd verminderd, met een gemiddelde van -439,5 mg/dag; het basisniveau was 1500,9 mg/dag).

Voorlopige veiligheidsgegevens van twee studies gaven aan dat NBIb-1817 goed werd verdragen, en er waren geen meldingen van ernstige bijwerkingen (SAE) in verband met de studie drug. De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, hypoesthesie en spier- en skeletpijn (PD-1101), evenals infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, misselijkheid en depressie (PD-1102).

De hoofdonderzoeker van de studie, Dr. Chad Christine, MD, hoogleraar neurologie aan het Weir Institute of Neuroscience aan de Universiteit van Californië, San Francisco, zei: "Drie jaar later, een enkele dosis van de eenmalige gentherapie NBIb-1817 toonde aan dat patiënten met de ziekte van Parkinson De 'OFF' tijd blijft verkorten en de 'ON' tijd is verbeterd zonder storende dyskinesias en andere motorische functie metingen. De motorische functie van patiënten met de ziekte van Parkinson zal naar verwachting binnen 3 jaar verslechteren, wat deze resultaten zeer irriterend bemoedigend maakt. Al tientallen jaren is de standaard van de behandeling voor de gevorderde ziekte van Parkinson niet significant veranderd. We hopen dat NBIb-1817 de potentie heeft om de eerste gentherapie voor de ziekte van Parkinson te worden."

Eiry Roberts, MD, Chief Medical Officer van Neurocrine Biosciences, zei: "We zijn blij dat de resultaten van deze studies aangeven dat eenmalige NBIb-1817 behandeling kan helpen herstellen van de hersenen het vermogen om levodopa om te zetten in dopamine. We hopen dat NBIb-1817 patiënten kan helpen de "UIT"-tijd te verminderen, de "AAN"-tijd te verhogen en de motorische symptoombestrijding te verbeteren. We zijn van plan om de inschrijving van patiënten in de NBIb-1817 registratie RESTORE-1 klinische studie dit jaar opnieuw te starten, en kijken uit naar verdere evaluatie van NBIb-1817 in de ziekte van Parkinson Toepassing bij patiënten."