Antengene ATG-010 (selinexor) voor de behandeling van perifere T- en NK / T-cellymfoom voltooide de eerste patiëntentoediening!

Antengene heeft onlangs aangekondigd dat de orale selectieve nucleaire exportremmer ATG-010 (selinexor) wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met recidiverend en refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL) en NK / T-cellymfoom (NKTL). Fase klinische studie (code: TOUCH) voltooide de eerste patiëntenadministratie in China. Het onderzoek heeft tot doel de veiligheid te evalueren van ATG-010 (selinexor) in combinatie met ICE- of GEMOX-chemotherapie en opeenvolgende ATG-010 (selinexor) monotherapie-onderhoudstherapie bij patiënten met recidiverende en refractaire PTCL en NKTL die eerder -lijnbehandeling. Verdraagbaarheid en aanvankelijke werkzaamheid.

selinexor (Xpovio) is een eersteklas, selectieve nucleaire exportremmer (SINE). In augustus 2018 bereikten Deqi Pharmaceutical en Karyopharm Therapeutics een strategische samenwerking om gezamenlijk 4 innovatieve orale geneesmiddelen te ontwikkelen, waaronder 3 SINE XPO1-antagonisten Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor en een PAK4 en NAMPT dual target-remmer KPT -9274. In januari 2019 ontving ATG-010 (Xpovio) klinische goedkeuring in China voor de behandeling van refractair en recidiverend multipel myeloom. Het medicijn is ook de eerste selectieve nucleaire exportremmer die op de Chinese markt voor multipel myeloom (SINE) is ontwikkeld.

Perifeer T-cellymfoom en NK / T-cellymfoom zijn lymfoïde maligniteiten die zijn afgeleid van T-cel- en NK-cellijnen, en hun ziekteverdeling heeft duidelijke regionale verschillen. PTCL is verantwoordelijk voor ongeveer 25% -30% van het non-Hodgkin-lymfoom (NHL) in China. NKTL is nauw verwant aan EBV-infectie (Epstein-Barr-virus). Het is goed voor ongeveer 6,4% van Chinese NHL en 24,91% van T-cel NHL. Het aandeel van PTCL en NKTL in' s NHL in China is aanzienlijk hoger dan dat van Europese en Amerikaanse landen. Momenteel heeft eerstelijns chemotherapie op basis van anthracyclines en asparaginase echter een beperkte werkzaamheid voor PTCL en NKTL, en er is geen standaard tweedelijnsbehandeling voor patiënten met recidiverende of refractaire ziekte.

ATG-010 (selinexor) is een orale selectieve nucleaire exportremmer die nucleaire opslag en activering van tumoronderdrukkende eiwitten en andere groeiregulerende eiwitten kan veroorzaken, een verscheidenheid aan oncogene eiwitten neerwaarts kan reguleren en een groot aantal entiteiten kan induceren in vitro en in vivo En de apoptose van bloedtumorcellen, terwijl normale cellen niet worden aangetast. Klinische studies hebben aangetoond dat ATG-010 (selinexor) een duidelijk genezend effect heeft op een verscheidenheid aan hematomen en solide tumoren en een goede veiligheid heeft.

Tot nu toe is ATG-010 (selinexor) de eerste en enige SINE-verbinding die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Deqi Pharmaceuticals voert een klinische fase 2-registratiestudie uit van ATG-010 (selinexor) voor de behandeling van refractair recidiverend multipel myeloom en refractair recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom in China, en is gestart met klinische onderzoeken voor tumoren met een hoge incidentie in Azië. -Pacific region Trials (inclusief T-cellymfoom en KRAS-mutant niet-kleincellige longkanker).

Dr. Mei Jianming, oprichter, voorzitter en CEO van Deqi Pharmaceuticals, zei: “PTCL en NKTL zijn zeer heterogeen en zeer invasief. De bestaande behandelingsregimes hebben slechte resultaten en een slechte prognose, waardoor ze moeilijk te behandelen zijn. Voor de meeste patiënten die ouder zijn en / of meerdere comorbiditeiten hebben en niet geschikt zijn voor transplantatie, is er nog steeds een groot aantal onvervulde klinische behoeften, en is er een dringende behoefte om nieuwe therapieën te ontwikkelen. " “Klinische onderzoeken tonen aan dat ATG-010 monotherapie therapie effectief is voor solide tumoren en hematomen, en de combinatie met een verscheidenheid aan chemotherapie en gerichte therapieën heeft duidelijke synergetische effecten. Door de combinatie en complementaire klinische strategieën van het bedrijf, wordt verwacht dat ATG-010 voordelen zal opleveren voor dergelijke patiënten. Een nieuw en effectief behandelplan."

selinexor (Xpovio) is een eerste in zijn soort, orale, selectieve nucleaire exportremmer (SINE) verbinding die bindt aan en remt nucleair exporteiwit XPO1 (ook bekend als CRM1) en zorgt ervoor dat tumoronderdrukkereiwit zich ophoopt in de kern, die hun tumoronderdrukkingsfunctie zullen vernieuwen en versterken, wat leidt tot selectieve apoptose van kankercellen zonder significante impact op normale cellen.

In de Verenigde Staten is selinexor (Xpovio) door de FDA goedgekeurd voor 2 tumorindicaties voor de behandeling van vijfvoudig refractair multipel myeloom (MM) en recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), in het bijzonder: (1) Gecombineerd met dexamethason, in het verleden gebruikt om ten minste 4 therapieën te krijgen en het is moeilijk om ten minste 2 proteasoomremmers (PI), ten minste 2 immunosuppressiva (IMiD) en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam te behandelen. Behandelde patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM). (2) Voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die ten minste 2 systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder DLCBL veroorzaakt door folliculair lymfoom (FL).

Het is vermeldenswaard dat Xpovio de eerste en enige nucleaire exportremmer (SINE) is die is goedgekeurd door de FDA. Dit medicijn is ook het eerste goedgekeurde medicijn voor het nieuwe doelwit van myeloom (XPO1) sinds 2015. Bovendien is Xpovio ook de eerste orale therapie met enkel middel die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire DLBCL.

In juli van dit jaar accepteerde de Amerikaanse FDA een aanvullende nieuwe geneesmiddeltoepassing (sNDA) van Xpovio (selinexor), die tot doel heeft een nieuwe indicatie goed te keuren voor de behandeling van multipel myeloom (MM) die eerder ten minste één therapie heeft gekregen. )geduldig. De FDA zal naar verwachting eind eerste kwartaal van 2021 een herzieningsbesluit nemen.

Als de sNDA wordt goedgekeurd, vormt Xpovio een belangrijke aanvulling op het behandelmodel voor patiënten met recidiverend of refractair MM. Momenteel evalueert Karyopharm het potentieel van selinexor om een ​​reeks hematologische maligniteiten en solide tumoren te behandelen in meerdere mid-tot-late klinische onderzoeken, waaronder multipel myeloom (MM), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), liposarcoom (SEAL) Onderzoek), endometriumkanker, recidiverend glioblastoom.