Ryplazim (plasminogeen) opnieuw aangevraagd voor vermelding: de eerste behandeling voor aangeboren plasminogeentekort (C-PLGD)!

Liminal BioSciences is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve therapieën voor de behandeling van ademhalings-, lever- en nieraandoeningen die voornamelijk verband houden met fibrose. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het opnieuw een aanvraag voor een biologische productlicentie (BLA) voor Ryplazim (plasminogeen) heeft ingediend bij de Amerikaanse FDA via haar Amerikaanse dochteronderneming Prometic Biotherapeutics, die wordt gebruikt voor de behandeling van aangeboren plasminogeentekort (C-PLGD). ). Aangezien er geen goedgekeurde behandelmethode is, is C-PLGD een behandelingsgebied met een aanzienlijke onvervulde behoefte in de wereld. Ryplazim heeft het potentieel om het eerste medicijn te zijn dat door de FDA is goedgekeurd om C-PLGD te behandelen.

C-PLGD is een zeldzame multisysteemziekte die een grote impact heeft op de gezondheid en kwaliteit van leven van patiënten. Plasminogeen is een van nature voorkomend eiwit dat door de lever wordt gesynthetiseerd en in het bloed circuleert. Geactiveerd plasminogeen, plasmine, is de basiscomponent van het fibrinolytische systeem en het belangrijkste enzym dat de trombus oplost en extravasatief fibrine verwijdert. Daarom is plasminogeen essentieel bij wondgenezing, celmigratie, hermodellering van weefsel, angiogenese en embryogenese. De patiënt kan bij de geboorte mogelijk niet genoeg plasminogeen produceren. Deze aandoening wordt aangeboren plasminogeendeficiëntie (C-PLGD) of acuut of verworven deficiëntie na trauma of ziekte genoemd.

Patiënten met C-PLGD zullen fibrinegroei of laesies op het oppervlak van het slijmvlies van het hele lichaam accumuleren. Veel gevallen worden voor het eerst gediagnosticeerd bij pediatrische patiënten. Als ze niet op tijd worden behandeld, kunnen ze orgaanschade veroorzaken. Peer-reviewed publicatierapporten laten zien dat de wereldwijde prevalentie van de ziekte 1,6 per miljoen kan zijn.

Fibrinolyse-systeem (bron afbeelding: healthjade.net)

In de cruciale fase 2/3 klinische studie voor de behandeling van C-PLGD werden in totaal 15 C-PLGD-patiënten, waaronder 6 kinderen, ingeschreven en kregen Ryplazim gedurende 48 weken. Alle patiënten die met Ryplazim werden behandeld, bereikten na 12 weken behandeling de dalwaarde van hun persoonlijke plasminogeenactiviteitsniveau op zijn minst een toename in overeenstemming met de uitgangswaarde. Bovendien waren alle patiënten met actieve en zichtbare laesies tijdens het onderzoek volledig genezen binnen 48 weken na aanvang van de behandeling. De bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden gemeld, waren mild en er waren geen sterfgevallen, ernstige bijwerkingen of bijwerkingen die leidden tot de opschorting van het onderzoek.

In 2017 ontving Liminal BioSciences een volledige antwoordbrief (CRL) van de FDA met betrekking tot Ryplazim BLA. Het bedrijf is van mening dat de opnieuw ingediende BLA de gebreken heeft verholpen met betrekking tot bepaalde fabricageprocedures die in het CRL zijn uiteengezet. Het bedrijf is verder van mening dat de herziene BLA een Klasse II-herindiening vertegenwoordigt, wat betekent dat de FDA de beoordeling zal voltooien en een goedkeuringsbesluit zal nemen binnen 6 maanden na ontvangst van de nieuwe indiening.

Eerder heeft de FDA Ryplazim Orphan Drug Designation (ODD) en Rare Pediatric Disease Designation (PRDD) toegekend voor de behandeling van C-PLGD. Dit betekent dat als Ryplazim wordt goedgekeurd, Liminal BioSciences in aanmerking komt voor een Priority Review Voucher (PRV), die kan worden ingewisseld voor prioriteitsbeoordeling voor eventuele volgende nieuwe medicijnaanvragen en kan worden verkocht of overgedragen.

Moira Daniels, Head of Regulatory Affairs and Quality Assurance bij Liminal BioSciences, zei:" We danken alle belanghebbenden die onvermoeibaar hebben gewerkt om ons te helpen deze mijlpaal te bereiken, inclusief ons professionele team in de productie, kwaliteitscontrole en klinisch onderzoek van Liminal BioSciences, en Onderzoekers, patiënten en families die het ontwikkelingsplan van Ryplazim' ondersteunen. We zijn toegewijd om patiënten het eerste door de FDA goedgekeurde C-PLGD-behandelplan te bieden, dat een positieve impact zal hebben op het leven van patiënten."