Een nieuwe klasse van hypoglycemische geneesmiddelen Twymeeg (imeglimin) won 's werelds eerste batch

Poxel SA en haar partner Sumitomo Dainippon Pharma hebben onlangs aangekondigd dat Twymeeg (imeglimin hydrochloride, 500 mg tabletten) in Japan is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes. Twymeeg is een nieuw type oraal hypoglykemisch geneesmiddel met een dubbel werkingsmechanisme. Deze goedkeuring is de eerste keer dat imeglimin wereldwijd de registratiegoedkeuring heeft doorstaan, en Japan is het eerste land dat imeglimin goedkeurt.

Imeglimin is een eersteklas medicijn met een nieuw werkingsmechanisme (MOA) gericht op mitochondriale disfunctie, die de insulinesecretiestoornissen en insulinegevoeligheid kan verbeteren, die beide een sleutelfactor zijn die leidt tot diabetes type 2. Imeglimin heeft een uniek dubbel werkingsmechanisme en kan diabetes type 2 in alle stadia van het huidige behandelingsmodel behandelen. Het kan worden gebruikt als monotherapie of als aanvulling op andere hypoglykemische therapieën.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van het Fase III klinische ontwikkelingsproject TIMES. Het project omvat 3 belangrijke fase III-onderzoeken (TIMES1, TIMES2, TIMES3), waarbij meer dan 1.100 patiënten in Japan betrokken waren. In deze onderzoeken is de dosis imeglimin tweemaal daags 1000 mg oraal. In alle drie de onderzoeken voldeed imeglimin aan de primaire eindpunten en doelen: de resultaten bevestigden de werkzaamheid en veiligheid van imeglimin als monotherapie, in combinatie met in de handel verkrijgbare orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen of insulinepreparaten, bij de behandeling van Japanse type 2-diabetespatiënten, verdraagbaarheid.

imeglimine chemische structuur

imeglimin is het baanbrekende product van Poxel' dat zich richt op mitochondriale disfunctie. Sumitomo Pharmaceuticals ging in oktober 2017 een strategisch partnerschap aan met Poxel voor de ontwikkeling en commercialisering van imeglimin in Japan, China (inclusief Taiwan), Zuid-Korea en 9 andere Zuidoost-Aziatische landen.

De Japanse goedkeuring leidde tot een mijlpaalbetaling van 1,75 miljard yen (ongeveer 13,3 miljoen euro) aan Poxel SA door Sumitomo Pharmaceuticals. Nadat het product op de markt is gekomen, komt Poxel bovendien in aanmerking voor 2-cijferige royalty's op basis van netto-omzet en betalingen op basis van verkoopdoelstellingen, tot 26,5 miljard yen (ongeveer 200 miljoen euro).

Koichi Kozuki, Chief Executive Officer van Sumitomo Pharmaceuticals, zei:"We zijn van mening dat Twymeeg een belangrijke aanvulling is op onze bestaande diabetesfranchise door zijn gedifferentieerde dubbele werkingsmechanisme, evenals goede werkzaamheid en veiligheid. Gebaseerd op de resultaten verkregen in Fase 2 en Fase 3. Volgens klinische gegevens zijn we van mening dat het potentieel heeft om te worden gebruikt als monotherapie en in combinatie met andere bestaande therapieën, vooral als aanvulling op onze bestaande type 2-diabetesproducten. De goedkeuring van Twymeeg stelt ons in staat meer flexibiliteit te bieden aan patiënten met diabetes type 2 Behandelplan om patiënten te helpen hun ziekte onder controle te houden."

Imeglimin is de eerste in een nieuwe klasse van chemische stoffen (Glimins) die tetrahydrotriazine-moleculen bevatten. Er wordt aangenomen dat imeglimine inwerkt op de mitochondriën, door effecten op de pancreas (bevordering van de glucoseconcentratie-afhankelijke insulinesecretie) en extra-pancreaseffecten (verbetering van het glucosemetabolisme in de lever en skeletspieren [remming van gluconeogenese en verbetering van de opname van glucose]). imeglimin kan zich tegelijkertijd richten op alle drie de belangrijkste organen (lever, spieren, pancreas) die betrokken zijn bij glucosehomeostase. Dit mechanisme heeft ook het potentieel om endotheliale en diastolische disfunctie te voorkomen en heeft een beschermend effect op microvasculaire en macrovasculaire defecten veroorzaakt door diabetes. Daarnaast heeft imeglimine ook een potentieel beschermend effect op de overleving en functie van β-cellen.

Dit unieke werkingsmechanisme geeft imeglimin een onbeperkt potentieel om diabetes type 2 te behandelen in bijna alle stadia van het huidige hypoglykemische behandelingsmodel, ook als monotherapie of als aanvullende therapie bij andere hypoglykemische geneesmiddelen.