Zynlonta is effectief bij de behandeling van maligne lymfoom en is goedgekeurd voor klinische onderzoeken in China!

Het Zwitserse biotechbedrijf ADC Therapeutics SA heeft onlangs nieuwe gegevens aangekondigd van twee klinische onderzoeken met CD19-gerichte antilichaamconjugaat (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) op de 16e internationale jaarlijkse conferentie over maligne lymfoom (ICML).

De laatste resultaten van de LOTIS-2-studie tonen de langdurige respons van Zynlonta aan bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) die zwaar gepreteteerd zijn (eerder meerdere therapieën gekregen). De mediane duur van de respons (DOR) 13,4 maanden bereikt. De laatste resultaten van de LOTIS-3-studie benadrukken het potentieel van Zynlonta in combinatie metibrutinib(BTK-remmer) bij patiënten met recidiverend of refractair DLBCL en mantelcellymfoom (MCL).

Zynlonta is een antilichaam-geconjugeerd geneesmiddel (ADC) dat zich richt op CD19. Het actieve farmaceutische ingrediënt van het medicijn is loncastuximab tesirine. Een gehumaniseerd anti-humaan CD19 monoklonaal antilichaam is gekoppeld aan pyrrolobenzodiazepine via een linker (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimeer cytotoxinekoppeling. Eenmaal gebonden aan cellen die CD19 tot expressie brengen, zal loncastuximab-tesirine door de cel worden geïnternaliseerd en vervolgens een cytotoxine afgeven, dat onomkeerbaar kan binden aan DNA om sterke cross-links tussen strengen te produceren die scheiding van DNA-strengen voorkomen en replicatie verstoren. Het proces van DNA-metabolisme leidt uiteindelijk tot celdood. CD19 is een bewezen populair doelwit voor de behandeling van B-celmaligniteiten.

Moleculaire structuur van loncastuximab tesirine

In april 2021 ontving Zynlonta versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair (r/r) grootcellig B-cellymfoom (LBCL) die 2 of meer systemische therapieën hebben gekregen, waaronder diffuse grote B-cellymfoom lymfoom (DLBCL), DLBCL afkomstig van laaggradig lymfoom en hooggradig cellymfoom.

In China wordt Zynlonta ontwikkeld door Overland ADCT BioPharma, een joint venture opgericht door ADC Therapeutics en Overland Pharmaceuticals. Volgens de zoekresultaten van het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) heeft Zynlonta een licentie voor een klinische proefmodel in China verkregen (acceptatienummer: JXSL2000231).

Het is vermeldenswaard dat Zynlonta de eerste en enige op CD19 gerichte ADC is als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met r/r DLBCL. De goedkeuring van het geneesmiddel voor marketing zal tegemoet komen aan de onvervulde medische behoeften van een breed scala van derdelijns- en multilijns (3L+) r/r DLBCL-patiënten, inclusief DLBCL niet anders gespecificeerd, laaggradig lymfoom en patiënten met hooggradig B-cellymfoom DLBCL. Gegevens uit het centrale LOTIS-2-onderzoek toonden aan dat bij patiënten met zwaar gepretenteerd (eerder meerdere therapieën ontvangen) r/r DLBCL, het totale responspercentage (ORR) van Zynlonta-monotherapie 48,3% bereikte. Het volledige responspercentage (CR) was 24,1 %, en de respons was blijvend (zie: Zynlonta FDA-goedkeuringspresentatie).

Het werkingsmechanisme van Zynlonta

LOTIS-2 studie follow-up analysegegevens:

LOTIS-2 is een eenarmige, open-label klinische studie (n=145), uitgevoerd bij patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die eerder ten minste 2 systemische therapieën hebben gekregen en die de werkzaamheid en werkzaamheid van Zynlonta-monotherapie niet hebben beoordeeld. veiligheid. In totaal namen 145 patiënten deel aan het onderzoek en het mediane aantal systemische therapieën dat deze patiënten eerder ontvingen was 3. Vanaf de uiterste datum voor gegevens van 1 maart 2021 hebben alle patiënten de behandeling voltooid.

De laatste resultaten die deze keer zijn vrijgegeven, tonen aan dat monotherapie met Zynlonta een aanhoudende antitumoractiviteit en acceptabele veiligheid vertoont. De belangrijkste gegevens zijn: het totale responspercentage (ORR) was 48,3% (70/145 gevallen) en het volledige responspercentage (CRR) was 24,8% (36/145 gevallen). Bij 70 patiënten in remissie was de mediane duur van remissie (DOR) 13,4 maanden. Van de 36 patiënten met volledige remissie is de mediane DOR nog niet bereikt. De mediane totale overleving (OS) was 9,5 maanden. In deze studie werden geen nieuwe veiligheidsproblemen gevonden en werd geen toename van de toxiciteit waargenomen bij patiënten 65 jaar in vergelijking met patiënten<65 jaar.="" de="" meest="" voorkomende="" bijwerkingen="" (teae)="" tijdens="" behandeling="" 3="" graad="" waren="" neutropenie="" (26,2%),="" trombocytopenie="" (17,9%),="" verhoogde="" γ-glutamyltransferase="" (17,2%)="" en="" anemie="">

LOTIS-3 studie follow-up analysegegevens:

LOTIS-3 is een fase 1/2, tweedelige, open-label, eenarmige klinische studie die de werkzaamheid van Zynlonta in combinatie metibrutinib(BTK-remmer) bij de behandeling van recidiverende of refractaire DLBCL of MCL. Bijgewerkte Fase 1-resultaten per 1 maart 2021, 30 patiënten met DLBCL (24 niet-germinal center B-cel [non-GCB]DLBCL, 6 germinal center B-cell [GCB]DLBCL) en 7 MCL-patiënten worden opgenomen in de studie.

De belangrijkste gegevens zijn: ORR van 62,2% en CRR van 35,1% bij alle patiënten. Bij niet-GCB-DLBCL-patiënten was de ORR 66,7%; bij GCB-DLBCL-patiënten was de ORR 16,7%. Bij MCL-patiënten was de ORR 85,7%. De combinatie van Zynlonta enibrutinibheeft controleerbare toxiciteit. De meest voorkomende graad ≥ 3 TEAE's die optreden bij ≥ 5% van de patiënten zijn anemie (10,8%), neutropenie (10,8%) en trombocytopenie (5,4%). ), vermoeidheid (5,4%). Het farmacokinetische profiel tot aan de tweede cyclus toonde aanhoudende blootstelling en matige accumulatie.