Jardiance (empagliflozine): het eerste medicijn dat patiënten met hartfalen succesvol behandelt met een bewaarde ejectiefractie (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim en Eli Lilly hebben onlangs aangekondigd dat de Fase 3 EMPEROR-Preserved-studie ter evaluatie van de SGLT2-remmer Jardiance (empagliflozine) voor de behandeling van patiënten met hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) zijn primaire eindpunt heeft bereikt.

Op basis van dit resultaat is Jardiance de eerste en enige therapie die het gecombineerde risico op cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname voor hartfalen significant kan verminderen bij HFpEF-patiënten (ongeacht of ze diabetes hebben). Samen met de resultaten van de EMPEROR-Reduced-studie bevestigen deze bevindingen de werkzaamheid van Jardiance op alle soorten hartfalen, ongeacht de ejectiefractie. In het EMPEROR-Preserved-onderzoek is de veiligheid van Jardiance in principe hetzelfde als de bekende veiligheid van het medicijn.

Het EMPEROR-Preserved-onderzoek bestudeerde de vergelijking van een dosis van 10 mg Jardiance met een placebo, en alle resultaten zullen naar verwachting worden bekendgemaakt op de conferentie van de European Society of Cardiology (ESC) 2021 op 27 augustus. Boehringer Ingelheim en Eli Lilly zijn van plan om in te dienen Jardiance's regelgevende aanvraagdocumenten voor de behandeling van HFpEF in 2021.

De resultaten van de EMPEROR-Preserved-studie zijn een aanvulling op de resultaten van de vorige fase 3 EMPEROR-Reduced-studie. De resultaten van de laatste studie toonden aan dat bij volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie, Jardiance vergeleken met placebo het samengestelde relatieve risico op cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname voor hartfalen significant was verminderd met 25%. Samen hebben deze onderzoeken de voordelen van Jardiance aangetoond voor patiënten over het hele spectrum van hartfalen (inclusief HFrEF en HFpEF).

Mohamed Eid, vice-president klinische ontwikkeling en medische zaken bij Boehringer Ingelheim, zei: "Er is momenteel geen klinisch goedgekeurde behandeling die de prognose van HFpEF-patiënten kan verbeteren, waardoor dit soort alomtegenwoordige en steeds vaker voorkomende hartfalenpatiënten zijn. Er zijn aanzienlijke medische behoeften waaraan niet kan worden voldaan. De gegevens van de EMPEROR-Preserved-studie markeren een mogelijk nieuw hoofdstuk in hartfalen en ondersteunen Jardiance als de eerste SGLT2-remmer voor de behandeling van volwassenen met hartfalen met een behouden of verminderd ejectiefractiepotentieel."

Jeff Emmick, vice-president productontwikkeling bij Eli Lilly, zei:"Jardiance is de eerste SGLT2-remmer die de cardiovasculaire sterfte bij type 2 diabetespatiënten met hart- en vaatziekten vermindert. We hebben nu weer een belangrijke mijlpaal bereikt, dit keer met hartfalen. De resultaten van de EMPEROR-Preserved-studie bieden het potentieel voor de behandeling van één type hartfalen (HFpEF). De effectieve behandeling van deze ziekte was tot nu toe een grote uitdaging. De EMPEROR-studie naar hartfalen maakt deel uit van ons EMPOWER klinische proefproject, dat tot doel heeft de invloed van Jardiance' op een reeks hart- en niermetabole ziekten te onderzoeken om de prognose van deze veel voorkomende ziekten die het leven beïnvloeden aanzienlijk te verbeteren. van veel mensen."

In juni van dit jaar werd Jardiance in de Europese Unie goedgekeurd voor een nieuwe indicatie: voor de behandeling van volwassen patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen (HFrEF, systolisch hartfalen) met verminderde ejectiefractie, ongeacht of ze type 2 diabetes hebben. Op dit moment wordt een aanvullende nieuwe medicijntoepassing (sNDA) van Jardiance ook beoordeeld door de Amerikaanse FDA: als een potentiële nieuwe behandeling kan het worden gebruikt bij volwassen patiënten met HFrEF, inclusief die met en zonder diabetes type 2, om cardiovasculaire overlijden en het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen en vertraagt ​​de achteruitgang van de nierfunctie.

In oktober 2020 kondigde Boehringer Ingelheim-Eli Lilly aan dat het een aanvraag voor de Jardiance-behandeling van volwassen patiënten met HFrEF met of zonder diabetes heeft ingediend bij de National Food and Drug Administration (NMPA) van China. Dit is de tweede indicatie die Jardiance in China heeft aangevraagd. Deze indicatie heeft geleid tot de gelijktijdige indiening van registratieaanvragen met de Verenigde Staten en de Europese Unie, en de indiening is slechts 6 dagen later dan de Verenigde Staten, die ook in de voorhoede van de industrie staan. Eerder werd Jardiance goedgekeurd om in september 2017 in China op de markt te worden gebracht voor de behandeling van type 2-diabetes. Met dieetcontrole en lichaamsbeweging kan het als monotherapie worden gebruikt, gecombineerd met metformine of gecombineerd met metformine en sulfonylureumderivaten om de bloedglucoseregulatie bij patiënten met type 2-diabetes te verbeteren. .

Jardiance werd goedgekeurd voor de nieuwe indicatie voor de behandeling van HFrEF, op basis van de resultaten van de Fase 3 EMPEROR-Reduced-studie (NCT03057977). De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met HFrEF (met of zonder diabetes), en uit de gegevens bleek dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in combinatie met de standaardbehandeling zal Jardiance 10 mg in vergelijking met placebo cardiovasculaire sterfte of herhaling van hartfalen voorkomen. ziekenhuisopname Het risico wordt aanzienlijk verminderd met 25%. De resultaten voor het primaire eindpunt waren consistent in een subgroep van patiënten met en zonder diabetes type 2 (T2D). Analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten toonde aan dat Jardiance in vergelijking met placebo de relatieve analyse van eerste en heropnames als gevolg van hartfalen met 30% verminderde en de achteruitgang van de nierfunctie significant vertraagde. In deze proef was de veiligheid van Jardiance vergelijkbaar met de bekende veiligheid van het medicijn.

EMPEROR-Verlaagd primair eindpunt en ziekenhuisopname voor hartfalen

Hartfalen (HF) treft wereldwijd meer dan 60 miljoen mensen en er is nog steeds een aanzienlijke onvervulde medische behoefte aan behandeling, aangezien verwacht wordt dat ongeveer de helft van de bevestigde gevallen binnen 5 jaar zal overlijden. HF is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname voor mensen ouder dan 65 jaar. HF is de meest voorkomende en ernstigste complicatie na een hartinfarct. Het treedt op wanneer het hart niet genoeg bloed naar andere delen van het lichaam kan pompen. HF-patiënten ervaren vaak ademhalingsmoeilijkheden en vermoeidheid, wat de kwaliteit van leven ernstig kan beïnvloeden.

Patiënten met HF hebben meestal ook een verminderde nierfunctie, wat een significant negatief effect kan hebben op de prognose. Het risico op overlijden van HF-patiënten neemt toe met elke opname. Hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) treedt op wanneer de hartspier niet effectief kan samentrekken en er minder bloed vanuit het hart in het lichaam wordt gepompt in vergelijking met een functionerend hart. Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) treedt op wanneer het myocard normaal kan samentrekken, maar er is niet genoeg bloed in het ventrikel. In vergelijking met een functionerend hart komt er minder bloed het hart binnen.

Het klinische EMPOWER-project is het meest uitgebreide en uitgebreide van alle SGLT2-remmers en onderzoekt de impact van Jardiance op het leven van patiënten met hart- en niermetabole ziekten.

Jardiance (empagliflozine) is een orale, eenmaal daagse, zeer selectieve SGLT-2-remmer. Het is bewezen dat opkomende SGLT-2-remmers de reabsorptie van glucose in de nieren blokkeren, te veel glucose naar het lichaam uitscheiden, waardoor het effect van verlaging van de bloedsuikerspiegel wordt bereikt, en het hypoglykemische effect is niet afhankelijk van β-cellen Functie en insuline weerstand. Naast een duidelijk hypoglycemisch effect, kan het medicijn ook extra voordelen bieden van gewichtsverlies, lagere bloeddruk en lager urinezuur. Jardiance is veilig en kan het risico op cardiovasculaire voorvallen bij diabetespatiënten verminderen. Het is 's werelds's eerste type 2 diabetesmedicijn dat is onderzocht om het risico op cardiovasculaire sterfte te verminderen.

Jardiance werd in augustus 2014 goedgekeurd voor marketing voor de behandeling van patiënten met type 2-diabetes. Eind 2016 werd Jardiance opnieuw goedgekeurd om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen bij patiënten met diabetes type 2 gecompliceerd door hart- en vaatziekten. De afgelopen jaren heeft de Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance zich ingezet voor de ontwikkeling van dit medicijn voor de behandeling van hartfalen en chronische nierziekte.