AbbVie Imbruvica+Venclexta Vaste kuur van eerstelijnsbehandeling van CLL: volledig remissiepercentage van 56%!

AbbVie heeft onlangs nieuwe gegevens aangekondigd van fase 2 van de CAPTIVATE (PCYC-1142) studie. Het onderzoek wordt uitgevoerd bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfoom (SLL) in de leeftijd van 18-70 jaar die niet eerder zijn behandeld (naïef, naïef). Imbruvica(ibrutinib)gecombineerd metVenetoclaxwordt geëvalueerd. ) Als een volledig oraal, eenmaal per dag, geen chemotherapie, programma met vaste duur (FD), wordt het gebruikt voor de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandeling.

In het FD-cohort kregen 159 patiënten 3 cycli ibrutinib-infusietherapie, gevolgd door 12 cycli ibrutinib+venetoclax (Ibr 420 mg/dag, Ven verhoogd tot 400 mg/dag). Na het voltooien van 12 cycli van behandeling met ibrutinib+venetoclax, konden patiënten bij wie werd vastgesteld dat ze geen minimale restziekte konden detecteren (uMRD, dwz MRD-negatief) (gedefinieerd als: perifeer bloed [PB] en beenmerg [BM] uMRD voor meer dan 3 opeenvolgende cycli), gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 en dubbelblind behandeld met placebo of ibrutinib. Patiënten die niet voldeden aan de uMRD werden willekeurig toegewezen aan ibrutinib of ibrutinib+venetoclax open-label behandeling in een verhouding van 1:1. uMRD (MRD-negatief) betekent dat er na behandeling geen kankercellen meer kunnen worden opgespoord met een speciale en zeer gevoelige detectiemethode, gedefinieerd als het aantal kankercellen per 10.000 witte bloedcellen<>

De resultaten toonden aan dat het FD-cohort het primaire eindpunt bereikte: een mediane follow-up van 27,9 maanden, bij patiënten zonder del (17p), 70 jaar of jonger, was het volledige responspercentage (CR) 56% (95% BI : 48-64) , Deze verhouding is veel hoger dan de minimale betekenisvolle verhouding van 37% die door het onderzoek is aangenomen (p<0,0001). in="" de="" gehele="" onderzoekspopulatie="" was="" de="" cr="" 55%="" en="" deze="" was="" consistent="" in="" alle="" subgroepen="" met="" een="" hoog="" risico.="" bovendien="" waren="" het="" 24-maanden="" progressievrije="" overlevingspercentage="" (pfs)="" en="" het="" totale="" overlevingspercentage="" (os)="" respectievelijk="" 95%="" en="" 98%.="" bovendien="" had="" 77%="" van="" de="" patiënten="" perifeer="" bloed="" (pb)="" en="" had="" 60%="" van="" de="" patiënten="" een="" niet-detecteerbare="" minimale="" restziekte="" (umrd,="" mrd-negatief)="" in="" het="" beenmerg="">

Deze gegevens zijn gebaseerd op de resultaten van het MRD-cohort dat eerder werd gerapporteerd op de ASH2020-jaarvergadering: meer dan tweederde van de patiënten bereikte niet-detecteerbare uMRD na 12 cycli van behandeling met ibrutinib+venetoclax, en het PFS-percentage na 30 maanden was ≥ 95%, niet gerelateerd aan daaropvolgende gerandomiseerde behandeling.

In het onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen van graad 3/4 (AE) neutropenie (33%), hypertensie (6%) en verlaagd aantal neutrofielen (5%). Bijwerkingen resulteerden in stopzetting van ibrutinib bij 4% van de patiënten en stopzetting van venetoclax bij 2% van de patiënten. De veiligheid van het combinatiegeneesmiddel is in principe hetzelfde als de bekende bijwerkingen van elk geneesmiddel, en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden.

Dr. Paolo Ghia, lid van de CAPTIVATE-stuurgroep en onderzoeksonderzoeker, zei:"We zijn bemoedigd door deze veelbelovende resultaten, die aantonen dat ibrutinib+venetoclax het potentieel heeft om een ​​belangrijke chemotherapievrije, stabiele behandelingsoptie voor CLL-patiënten."

ibrutinibis 's werelds's eerste BTK-remmer die op de markt wordt gebracht en werd voor het eerst goedgekeurd in november 2013. Het medicijn werd gezamenlijk ontwikkeld en op de markt gebracht door Pharmacyclics, een dochteronderneming van AbbVie, en Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson&versterker; Johnson. AbbVie heeft rechten op de Amerikaanse markt en Johnson& Johnson heeft rechten op markten buiten de VS. BTK is een kinase dat nodig is voor de overleving van B-cellen. Door BTK te blokkeren, helpt ibrutinib om kwaadaardige B-cellen te dwingen de omgeving waarin ze groeien en prolifereren, zoals lymfeklieren, te verlaten en te voorkomen dat ze terugkeren. Het effect van ibrutinib, gecombineerd met het blokkeren van andere effecten van BTK, vermindert de levensvatbaarheid van kwaadaardige B-cellen.

ibrutinibis goedgekeurd in meer dan 100 landen en heeft tot nu toe wereldwijd meer dan 230.000 patiënten behandeld. Ibrutinib is de enige BTK-remmer die een algemene overlevingsvoordeel (OS) heeft laten zien in 3 klinische CLL-onderzoeken. De remissie duurt tot 8 jaar en 70% van de patiënten is na 5 jaar nog steeds in leven en ziektevrij. Bovendien is ibrutinib de enige BTK-remmer waarvan is aangetoond dat deze het immuunherstel op korte en lange termijn moduleert.

In China,ibrutinibwerd voor het eerst goedgekeurd in augustus 2017 als monotherapie voor de behandeling van: (1) chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL) die in het verleden ten minste één behandeling heeft ondergaan Patiënten; (2) Patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan. In november 2018 werd Imbruvica goedgekeurd voor nieuwe indicaties: (1) Als monotherapie wordt het gebruikt voor patiënten met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) die in het verleden minstens één behandeling hebben ondergaan, of patiënten die zijn niet geschikt voor chemo-immunotherapie (2) Gecombineerd met rituximab voor de behandeling van WM-patiënten.

Venetoclaxis een baanbrekende, orale, selectieve B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2)-remmer, ontwikkeld door AbbVie en Roche. Beide partijen zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor de commercialisering van de Amerikaanse markt (handelsnaam: Venclexta). Bervey is verantwoordelijk voor de commercialisering van markten buiten de Verenigde Staten (handelsnaam: Venclyxto). BCL-2-eiwit speelt een belangrijke rol bij apoptose (geprogrammeerde celdood), kan apoptose van sommige cellen (waaronder lymfocyten) voorkomen en komt tot overexpressie bij bepaalde soorten kanker, wat verband houdt met de vorming van resistentie tegen geneesmiddelen. Venetoclax heeft tot doel de functie van BCL-2 selectief te remmen, het celcommunicatiesysteem te herstellen en kankercellen in staat te stellen zichzelf te vernietigen, waardoor het doel van de behandeling van tumoren wordt bereikt.

Venetoclaxis in meer dan 80 landen over de hele wereld goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), kleincellig lymfoom (SLL) en acute myeloïde leukemie (AML). In de Verenigde Staten heeft venetoclax 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) gekregen van de FDA, één voor de eerstelijnsbehandeling van CLL, twee voor de eerstelijnsbehandeling van recidiverende of refractaire CLL, en twee voor de eerstelijnsbehandeling van CLL. behandeling van acute myeloïde leukemie (AML).

In China werd venetoclax in december 2020 goedgekeurd voor gebruik in combinatie met azacitidine voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die vanwege comorbiditeiten niet geschikt zijn voor sterke inductiechemotherapie of 75 jaar en ouder zijn. venetoclax is China's eerste goedgekeurde B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2) remmer, wat aangeeft dat China's AML-veld het tijdperk van gerichte therapie is binnengegaan.