AbbVie Oriahnn goedgekeurd voor menstruatiebloedingen in verband met baarmoedervleesbomen

AbbVie en Neurocrine Biosciences hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse FDA Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindronacetaatcapsules; elagolixcapsules) heeft goedgekeurd als het eerste niet-chirurgische orale medicijn voor de behandeling van premenopauzale vrouwen en baarmoederspieren. Een groot aantal menstruatiebloedingen in verband met de tumor kan de behandelingsduur oplopen tot 24 maanden.

Baarmoederfibromen, ook bekend als leiomyomen of vleesbomen, zijn oestrogeen en progestageen-afhankelijke niet-kankerachtige tumoren van de baarmoeder, die niet-kankerachtige hormoongevoelige spierweefseltumoren zijn. Vleesbomen zijn het meest voorkomende type abnormale groei in het bekken van de vrouw en het meest voorkomende type goedaardige tumoren bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Ze kunnen 70% van de blanke vrouwen ouder dan 50 jaar en 80% van de Afro-Amerikaanse vrouwen in de Verenigde Staten treffen. De grootte, vorm, aantal en locatie van vleesbomen kunnen tijdens de groei veranderen en kunnen asymptomatisch zijn, maar bij sommige vrouwen kan het symptomen veroorzaken zoals menstruatiebloedingen. Traditioneel worden baarmoederfibromen voornamelijk behandeld door chirurgie (hysterectomie, hysteromyomectomie), wat de belangrijkste reden is voor hysterectomie in de Verenigde Staten. Andere behandelingen zijn onder meer endometriale ablatie, embolisatie van de uterusslagader, door magnetische resonantie beeldvorming geleide gerichte echografie en medicamenteuze behandelingen zoals orale anticonceptiva, progestagenen, selectieve progesteronreceptormodulatoren en gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -agonisten en antagonisten.

De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 klinische onderzoeken met ELARIS UF-I en ELARIS UF-II voor baarmoederfibromen. Twee vergelijkbare onderzoeken zijn opgezet om elagolix tweemaal daags 300 mg te evalueren in combinatie met hormoon" aanvullende therapie" (oestradiol 1 mg en norethindronacetaat 0,5 mg eenmaal daags; ter vervanging van endogene hormonen met verlaagde concentraties) bij vrouwen met vleesbomen-gerelateerde bloedingen. Bij de proef werd de groep elagolix alleen (300 mg tweemaal daags) opgezet om het effect van gecombineerde hormoonvervangende therapie op het oestrogeenverlagende effect van elagolix te evalueren. In de twee onderzoeken werden bijna 800 premenopauzale vrouwen met ernstige menstruatiebloedingen (ernstige menstruatiebloedingen) geassocieerd met baarmoederfibromen opgenomen op ongeveer 100 klinische locaties in de Verenigde Staten en Canada. Het primaire eindpunt was binnen de laatste maand van de behandeling, gemeten volgens de basale heemmethode, elagolix als monotherapie of elagolix in combinatie met hormoontherapie in vergelijking met placebo, het&# 39 van de patiënt; het menstruele bloedverlies was minder dan 80 ml en vanaf baseline tot de laatste maand Het menstruele bloedvolume wordt met minstens 50% verminderd.

Een totaal van 412 vrouwen in de UF-1-studie en 378 vrouwen in de UF-2-studie werden gerandomiseerd en kregen een elagolix- of placebobehandeling. De resultaten toonden aan dat in de twee onderzoeken met elagolix gecombineerd met hormoonvervangingstherapie 68,5% van de patiënten met UF-1 het primaire eindpunt bereikte en 76,5% van UF-2 het eindpunt bereikte; in de groep die alleen elagolix als monotherapie kreeg, UF-1 Het percentage patiënten dat voldeed aan de eindpuntcriteria in UF-2 en 8UF was respectievelijk 84,1% en 77%, terwijl het percentage patiënten dat voldeed aan de eindpuntcriteria in de placebogroep was Respectievelijk 8,7% en 10% (P< 0,001).="" in="" vergelijking="" met="" placebo="" veroorzaakt="" elagolix="" in="" combinatie="" met="" hormoontherapie="" vaker="" opvliegers="" (bij="" uf-1="" en="" uf-2)="" en="" baarmoederbloeding="" (bij="" uf-1).="" maar="" hormonale="" therapie="" verzwakt="" het="" lage="" oestrogeeneffect="" van="" elagolix,="" vooral="" om="" de="" dichtheid="" van="" botmineralen="" te="">

De onderzoekers publiceerden gegevens van twee onderzoeken in het New England Journal of Medicine en stelden dat Oriahnn een klinisch betekenisvol primair eindpunt van vermindering van bloeding bereikte. Ongeveer 70% van de vrouwen heeft geen last meer van ernstige menstruatiebloedingen, vergeleken met slechts 10% in de placebogroep (beide onderzoeken P minder dan 0,001). Oriahnn verminderde ook zware menstruatiebloedingen veroorzaakt door baarmoederfibromen met 50% binnen de eerste maand na gebruik.

Maar Oriahnn heeft ook bepaalde bijwerkingen. De twee bedrijven gaven in de aankondiging aan dat het medicijn het risico op hartaandoeningen, beroertes of bloedstolsels bij patiënten kan verhogen, vooral bij degenen die ouder zijn dan 35 jaar, rokers en een voorgeschiedenis van hypertensie. Bovendien moet het gebruik van Oriahnn vanwege het risico op aanhoudend en onomkeerbaar botverlies worden beperkt tot 24 maanden.

Oriahnn is een oraal geneesmiddel bestaande uit elagolix en E2 / NETA (estradiol / norethindronacetaat), dat patiënten helpt de vermindering van massale bloedingen en de productie van oestrogeengerelateerde bijwerkingen in evenwicht te brengen. Onder hen is elagolix een orale, kleine GnRH-receptorantagonist, door de hypofyse-gonadotropine-afgevende hormoonreceptor te remmen en uiteindelijk het niveau van circulerend gonadotropine te verlagen.

Elagolix (handelsnaam Orilissa) is ook een medicijn dat gezamenlijk is ontwikkeld door AbbVie en Neurocrine Biosciences. Het wordt gebruikt bij vrouwelijke patiënten met menorragie geassocieerd met baarmoederfibromen en matige tot ernstige pijn geassocieerd met endometriose.