ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) wordt binnenkort goedgekeurd in de Verenigde Staten: behandeling van schizofrenie / bipolaire I-stoornis

Alkermes is een volledig geïntegreerd Iers biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen voor de behandeling van ziekten en tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs maakte het bedrijf de positieve stemresultaten bekend van de gezamenlijke vergadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Psychotropic Drug Advisory Committee en Drug Safety and Risk Management Advisory Committee. De commissie kwam bijeen om het antipsychoticum ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) te bespreken, een nieuw, eenmaal daags atypisch antipsychoticum in ontwikkeling voor de behandeling van volwassen schizofrenie en volwassen bipolaire stoornis type 1. De commissie stemde gezamenlijk dat samidorphan de gewichtstoename veroorzaakt door olanzapine op een zinvolle manier verminderde (16 stemmen voor, 1 stem tegen), en de veiligheidskenmerken van ALKS3831 zijn volledig beschreven (13 stemmen voor, 3 stemmen tegen en 1 onthouding) .

Bovendien heeft de commissie gezamenlijk gestemd dat het medicijnetiket voldoende is om de risico's verbonden aan de effecten van samidorfan-opioïde-antagonisten te verminderen (11 stemmen voor, 6 stemmen tegen). Het door Alkermes aanbevolen geneesmiddeletiket verbiedt het gebruik van ALKS3831 bij opioïd-afhankelijke of chronische opioïde patiënten. Het bedrijf heeft ook een uitgebreid educatieprogramma voorgesteld dat onder meer de verspreiding van informatie onder potentiële voorschrijvende artsen en apothekers omvat.

Hoewel de aanbevelingen van de gezamenlijke adviescommissie niet bindend zijn, zullen ze door de FDA in overweging worden genomen bij de beoordeling van de ALKS3831 New Drug Application (NDA). Eerder heeft de FDA de ALKS3831 NDA' s" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) beoogde actiedatum 15 november 2020.

De moleculaire structuur van samidorphan (afbeeldingsbron: ebiochemicals.com)

ALKD3831 is een dubbellaagse tablet gemaakt van een nieuwe nieuwe moleculaire entiteit samidorfan (een nieuwe selectieve μ-opioïde receptorantagonist) en een op de markt gebracht antipsychoticum olanzapine. Gewichtstoename en klinisch gerelateerde stofwisselingsproblemen zijn vaak voorkomende bijwerkingen van atypische anti-schizofrenen. Olanzapine is een effectief antipsychoticum, maar het klinische gebruik ervan wordt beperkt door de hoge incidentie van gewichtstoename. ALKD3831 is ontworpen om de krachtige antipsychotische effecten van olanzapine&# 39 te bieden en tegelijkertijd de bijwerkingen op het lichaamsgewicht en het metabolisme te verminderen, waardoor de veiligheid van de behandeling wordt verbeterd.

ALKS3831 is een nieuw type oraal atypisch antipsychoticum, eenmaal daags, ontwikkeld om schizofrenie en bipolaire I-stoornis te behandelen. Het medicijn is ontworpen om de effecten van olanzapine te bieden en tegelijkertijd de gewichtstoename veroorzaakt door olanzapine te verminderen. Momenteel wordt ALKS3831 beoordeeld door de Amerikaanse FDA, en de PDUFA-streefdatum is 15 november 2020. ALKS3831 heeft 4 combinaties van vaste doses, die zijn geformuleerd met een dosis van 10 mg samidorfan en verschillende doses olanzapine (5 mg, 10 mg, 15 mg 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, Chief Medical Officer en Executive Vice President Research and Development van Alkermes, zei:" De goede resultaten van' vandaag van de gezamenlijke vergadering van de adviescommissie zijn voor patiënten, clinici en patiëntenfamilies die er baat bij kunnen hebben van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van schizofrenie en bipolaire stoornis. Het vertegenwoordigt een belangrijke mijlpaal. De persoonlijke getuigenis die tijdens de openbare hoorzitting van vandaag is afgelegd, versterkt de behoefte aan behandelingen die rekening houden met de algehele lichamelijke en geestelijke gezondheid van patiënten. Het ALKS3831-ontwikkelingsproject is onze voortdurende toewijding om een ​​volwassen groep met ernstige psychische aandoeningen te voorzien van een onderdeel van de ontwikkeling van een nieuw behandelplan. De resultaten van vandaag markeren een belangrijke stap in dit project, en we kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken bij het voltooien van de herziening van de ALKS3831-aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen."

ALKD3831 NDA omvat gegevens van het ENLIGHTEN klinische ontwikkelingsproject (inclusief twee belangrijke fase III-onderzoeken ENLIGHTEN-1 en ENLIGHTEN-2) uitgevoerd bij patiënten met schizofrenie, en vergelijkt de farmacokinetiek van ALKS3831 en het op de markt gebrachte geneesmiddel Zyprexa (olanzapine) Kinetiek (PK) overbrugging van onderzoeksgegevens ter ondersteuning van de behandeling van schizofrenie-indicaties en de behandeling van bipolaire I-stoornis-gerelateerde bipolaire stoornis of gemengde episodes en onderhoud als monotherapie of als adjuvante therapie met lithium- of natriumvalproaat Behandeling van bipolaire I-stoornis.

ENLIGHTEN-1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van 4 weken bij patiënten met schizofrenie die acute exacerbaties doormaken. Het vergelijkt de antipsychotische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ALKS3831 met placebo. De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met de placebogroep vertoonden de positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS) -scores van de ALKS3831-behandelgroep een statistisch significante afname ten opzichte van de uitgangswaarde. De studie omvatte ook een olanzapine-behandelingsgroep, maar niet om de werkzaamheid of veiligheid van ALKS3831 en olanzapine te vergelijken. Onderzoeksgegevens toonden aan dat in vergelijking met de placebogroep, de olanzapine-behandelingsgroep een vergelijkbare verbetering vertoonde in de PANSS-score ten opzichte van de uitgangswaarde.

ENLIGHTEN-2 is een dubbelblinde fase III-studie van zes maanden in een boek, uitgevoerd bij patiënten met stabiele schizofrenie om de effecten van ALKS3831 en placebo op het lichaamsgewicht te evalueren. De resultaten toonden aan dat de studie het gemeenschappelijke primaire eindpunt bereikte, wat aangeeft dat in vergelijking met de olanzapine-behandelingsgroep, de ALKS3831-behandelgroep een lagere gemiddelde gewichtstoename had ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6e maand van de behandeling en in de 6e maand van de behandeling. patiënten met een gewichtstoename van ≥ 10% is lager.