Amgen's Nieuwe Myocardial Myosin Activator Omecamtiv Mecarbil is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA Fast Track!

Amgen en zijn partner Cytokinetics onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend omecamtiv mecarbil fast-track kwalificatie (FTD), dat is een nieuw type van selectieve myocardial myosine activator. Ontwikkeld voor de behandeling van chronisch hartfalen (HFrEF) met een verminderde uitwerpfractie.

De Fast Track Qualification (FTD) is ontworpen om de ontwikkeling en snelle beoordeling van geneesmiddelen voor ernstige ziekten te versnellen om ernstige onvervulde medische behoeften op belangrijke gebieden aan te pakken. Het behalen van versnelde kwalificaties voor onderzoeksgeneesmiddelen betekent dat farmaceutische bedrijven vaker kunnen communiceren met de FDA tijdens de R & D-fase. Na het indienen van marketingaanvragen komen ze in aanmerking voor versnelde goedkeuring en prioriteitsbeoordeling als ze voldoen aan de relevante normen. Bovendien komen ze ook in aanmerking voor een voortschrijdende herziening.

David M. Reese, Executive Vice President van Amgen R & D en MD en MD benadrukt de dringende noodzaak van innovatieve therapieën om deze ernstige ziekte te behandelen. "

Robert I. Blum, President en CEO van Cytokinetics, zei: "We zijn erg blij dat de FDA omecamtiv mecarbil fast-track kwalificatie voor hartfalen heeft verleend. Naarmate de bevolking ouder wordt, neemt de incidentie van hartfalen toe. Momenteel ontwikkelen we GALACTIC-HF-studie om het klinische effect van deze nieuwe myosine-activator bij patiënten met een hoog risico te evalueren. "

GALACTIC-HF is een van de grootste fase III wereldwijde cardiovasculaire uitkomst studies tot nu toe op het gebied van behandeling met hartfalen. Het heeft nu meer dan 8.200 patiënten in 35 landen ingeschreven. Deze patiënten waren te wijten aan hartfalen toen ze in de studie Ziekenhuisopname, of ziekenhuisopname of spoedeisende hulp als gevolg van hartfalen binnen een jaar voor de screening. Het doel van de studie was om te beoordelen of het toevoegen van omecamtiv mecarbil aan standaardzorg het risico op hartfalengebeurtenissen (hartfalen hospitalisatie en andere spoedbehandeling van hartfalen) en cardiovasculaire dood bij patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde uitwerpfractie kan verminderen.

In februari van dit jaar maakten Amgen en Cytokinetics bekend dat het Data Monitoring Committee (DMC) onlangs de tweede en laatste geplande tussentijdse analyse van de GALACTIC-HF-studie had afgerond, waarin vooraf gespecificeerde criteria voor invaliditeit en superioriteit werden onderzocht. DMC bekeek de gegevens uit de GALACTIC-HF-studie en adviseerde om de proef zonder verandering voort te zetten. De topresultaten zullen naar verwachting in het vierde kwartaal van 2020 worden behaald.

De tweede tussentijdse analyse werd uitgevoerd nadat de cardiovasculaire dood van de patiënten die zijn gespecificeerd in het GALACTISCHE-HF-onderzoeksprotocol een vooraf gespecificeerd aantal bereikte. Als uit de tussentijdse analyse blijkt dat de omecamtiv mecarbil + standaardzorggroep een klinisch significant en statistisch significant klinisch voordeel heeft op het primaire eindpunt in vergelijking met de placebo + standaardzorggroep, dan maakt de ineffectiviteitsanalyse een mogelijke vroegtijdige stopzetting van de studie mogelijk . Als het primaire samengestelde eindpunt en het secundaire eindpunt (cardiovasculaire doodstijd) statistische significantie bereiken, maakt de superioriteitsanalyse een vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en aanpassing van de statistische drempel voor de tussentijdse evaluatie mogelijk.

Moleculaire structuur van omecamtiv mecarbil (De bron van het beeld: Wikipedia)

Hartfalen is een ernstige ziekte die meer dan 26 miljoen mensen wereldwijd treft, en ongeveer de helft van hen hebben verminderde linker ventriculaire functie. De ziekte is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname en overname voor mensen van 65 jaar en ouder. Ondanks het wijdverbreide gebruik van standaardbehandelingen en vooruitgang in de zorg, is de prognose voor patiënten met hartfalen nog steeds slecht. Er wordt geschat dat ongeveer een vijfde van de mensen boven de leeftijd van 40 lopen het risico van hartfalen, en ongeveer de helft van de patiënten gediagnosticeerd met hartfalen zal sterven binnen 5 jaar na hun eerste ziekenhuisopname.

Omecamtiv mecarbil is een nieuwe, selectieve myocard myosine activator die zich bindt aan het katalytische domein van myosine. Preklinische studies hebben aangetoond dat myocardiale myosine activator kan verhogen myocardiale contractiliteit zonder dat de intracellulaire calcium concentratie van myocardiale cellen of myocardzuur zuurstofverbruik. Cardiale myosine is een cytoskeletale motorische eiwit in cardiomyocyten, die direct verantwoordelijk is voor het omzetten van chemische energie in mechanische kracht die myocardale contractie veroorzaakt.

Momenteel ontwikkelt omecamtiv mecarbil een behandeling voor hartfalen (HFrEF) met een verminderde uitwerpfractie, onder de medewerking van Amgen en Cytokinetics, met de steun en strategische ondersteuning van Servier. Het team voert een uitgebreid fase III klinische ontwikkelingsproject uit, dat twee fase III-studies omvat: (1) GALACTIC-HF-studie om de impact van omecamtiv mecarbil en placebo op de cardiovasculaire resultaten van patiënten te evalueren; (2) METEORISCHE -HF-test om het effect van omecamtiv mecarbil en placebo op het trainingsvermogen van patiënten te evalueren (met behulp van de cardiopulmonale oefeningstest).