Astellas Gilteritinib verkrijgt NMPA voorwaardelijke goedkeuring

Op 4 februari 2021 kondigde Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) vandaag aan dat de China National Medical Products Administration (NMPA) xospata® (gilteritinib fumaraattabletten, gezamenlijk gilteritinib genoemd) voor therapeutisch gebruik Goed gevalideerde testmethoden hebben recidiverende (recidiverende ziekte) of refractaire (behandelingsresistente) acute myeloïde leukemie (AML) volwassen patiënten met FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) mutaties gedetecteerd. Gilteritinib kreeg in juli 2020 prioriteitsbeoordeling door de National Medical Products Administration of China en werd in november 2020 opgenomen in de derde batch klinisch noodzakelijke overzeese nieuwe geneesmiddelen. Onder het versnelde kanaal is het nu goedgekeurd.

Professor Ma Jun, directeur van het Harbin Institute of Hematology and Cancer, China, wees erop: "Patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-mutaties hebben dringend nieuwe behandelingsopties nodig. Als china's eerste goedgekeurde behandeling voor teruggevallen of refractaire FLT3-mutaties is Gilteritinib, een gericht therapeutisch medicijn voor acute myeloïde leukemie, goedgekeurd onder het versnelde kanaal, waardoor Chinese patiënten snel innovatieve behandelingsopties kunnen krijgen."

Van Gilteritinib is aangetoond dat het een significant remmend effect heeft op twee soorten FLT3-mutaties, namelijk FLT3 interne tandemduplicatie (FLT3-ITD) en FLT3 tyrosinekinasedomein (FLT3-TKD). FLT3-ITD-mutatie treft ongeveer 30% van de patiënten met acute myeloïde leukemie, die een hoger risico op recidief en een kortere algehele overleving heeft dan wild-type FLT3. De FLT3-TKD mutatie treft ongeveer 7% van de patiënten met acute myeloïde leukemie3. Tijdens de behandeling van acute myeloïde leukemie, zelfs na recidief, kan de status van FLT3-mutatie veranderen. Daarom zal het bevestigen van de status van de FLT3-mutatie van de patiënt op het moment van terugval helpen bij het bepalen van de juiste en potentiële doelbehandeling.

Professor Wang Jianxiang, adjunct-directeur van het Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences, zei: "De FLT3-mutatie heeft een zeer negatieve invloed op de prognose van patiënten met acute myeloïde leukemie. Met de ondersteuning van voldoende werkzaamheids- en veiligheidsgegevens wordt het gebruik van gilteritinib goedgekeurd, wat een binnenlandse FLT3-mutatie is. Het aantal patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie biedt een belangrijke nieuwe optie."

Professor Wu Depei, voorzitter van de Hematologie Tak van de Chinese Medische Vereniging, zei: "De diagnose en behandeling van hematologische maligniteiten heeft zich de afgelopen jaren snel ontwikkeld. De toepassing van een verscheidenheid aan nieuwe geneesmiddelen/therapieën heeft sommige ziekten, zoals lymfoom en myeloom, in het tijdperk van 'geen chemotherapie' gebracht. Gilteritinib is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-mutatie, en zal ook de behandeling van acute myeloïde leukemie bevorderen tot het tijdperk van 'geen chemotherapie'."

Acute myeloïde leukemie is een tumor die het bloed en het beenmerg aantast, en de incidentie ervan neemt toe met de leeftijd. Acute myeloïde leukemie is een van de meest voorkomende leukemie bij volwassenen. Geschat wordt dat ongeveer 80.000 mensen in China elk jaar worden gediagnosticeerd met leukemie.

Dr. Andrew Krivoshik, Senior Vice President of Oncology Development and Head of Global Therapy of Astellas zei: "Patiënten met teruggevallen of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-mutaties hebben dringend nieuwe behandelingen nodig. Ze redden nu hun leven na chemotherapie. De mediane overlevingstijd is minder dan 6 maanden. De versnelde goedkeuring van gilteritinib is een belangrijke stap in het bieden van nieuwe behandelingsopties voor Chinese artsen en patiënten. Astellas zet zich in voor het ontwikkelen van innovatieve doorbraken voor refractaire tumoren met beperkte behandelingsopties De goedkeuring van gilteritinib in China maakt deel uit van onze inzet en we kijken er erg naar uit."

Bovenstaande goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase III ADMIRAL studie, die is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. In vergelijking met patiënten die salvage chemotherapie krijgen, kan de behandeling met gilteritinib de algehele overleving (OS) aanzienlijk verlengen. De mediane totale overleving van patiënten behandeld met gilteritinib was 9,3 maanden, terwijl die van patiënten die bergings chemotherapie kregen 5,6 maanden was [hazard ratio = 0,64 (95% BI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Aanvullende Chinese farmacokinetische gegevens van patiënten zijn afgeleid van de lopende Fase III COMMODORE studie, die ook is herzien.

De veiligheid van gilteritinib werd geëvalueerd bij 319 patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie die ten minste één dosis van 120 mg gilteritinib per dag kregen en FLT3-mutaties droegen11. De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 10%) van alle klassen na ontvangst van gilteritinib waren alanine aminotransferase (alanine aminotransferase, ALT) toename (25,4%), aspartaat aminotransferase (aspartaat aminotransferase, AST-toename) Hoog (24,5%), bloedarmoede (20,1%), trombocytopenie (13,5%), neutropenische koorts (12,5%), verminderd aantal bloedplaatjes (12,2%), diarree (1 2,2%), misselijkheid (11,3%) ), verhoogde alkalische fosfatase in het bloed (11%), vermoeidheid (10,3%), verminderd aantal witte bloedcellen (10%) en verhoogde creatinefosfokinase in het bloed (10%). Eén geval trad op bij patiënten die gilteritinib kregen Bijwerkingen differentiatiesyndroom dat tot de dood leidde. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (incidentie ≥ 3%) zijn neutropenische koorts (Febriele Neutropenie, 7,5%) en verhoogde alanine aminotransferase (ALT) ( 3,4%), en aspartaat aminotransferase (AST) verhoogd (3,1%). Andere ernstige bijwerkingen van klinische betekenis zijn een verlengd QT-interval van elektrocardiogram (0,9%) en reversibel posterieure encefalopathiesyndroom (0,3%). %).

Over Gilteritinib

Gilteritinib is een geneesmiddel ontdekt door onderzoek samenwerking tussen Astellas en Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd. Astellas heeft het exclusieve recht om gilteritinib wereldwijd te ontwikkelen, produceren en commercialiseren. Gilteritinib (handelsnaam: Xospata®) is toegankelijk geweest voor patiënten in de Verenigde Staten, Japan, sommige EU-landen en andere landen en regio's, en wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-mutaties. .

Gilteritinib is een FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) remmer, die een significant remmend effect heeft op FLT3-ITD en FLT3-TKD mutaties. FLT3-ITD is een veel voorkomende drivermutatie, wat leidt tot een hoge ziektelast en een slechte prognose.