Astellas Xtandi (Enzalutamide) Nieuwe indicatie staat op het punt door de EU te worden goedgekeurd

Het Japanse farmaceutisch bedrijf Astellas heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft gepubliceerd waarin wordt voorgesteld Xtandi (enzalutamide) goed te keuren voor een nieuwe indicatie: behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC). mHSPC wordt ook wel gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC) genoemd. Mannen gediagnosticeerd met mHSPC hebben vaak een slechte prognose, met een mediane overleving van 3-4 jaar, wat de dringende behoefte aan nieuwe behandelingsopties benadrukt.

Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die meestal binnen twee maanden een definitief beoordelingsbesluit neemt. Indien goedgekeurd, is Xtandi de enige orale behandeling die door de EC is goedgekeurd voor de behandeling van 3 verschillende soorten gevorderde prostaatkanker: niet-gemetastaseerde en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC), mHSPC.

De positieve beoordeling van CHMP is gebaseerd op gegevens uit de cruciale fase 3 ARCHS-studie (NCT02677896). De studie registreerde 1150 patiënten met mHSPC en onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van Xtandi en placebo in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt van beeldvormingsprogressievrije overleving (rPFS) bereikte: In vergelijking met de placebo+ADT-regimegroep verminderde de Xtandi+ADT-regimegroep het risico op radiologische progressie of overlijden significant met 61% (HR=0,39 [95 % BI: 0,30-0,50]; p<0.0001). in="" this="" trial,="" the="" safety="" of="" xtandi="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" crpc="" clinical="" trials.="" adverse="" events="" (ae)="" of="" grade="" 3="" or="" higher="" (defined="" as="" serious/disabling="" or="" life-threatening)="" are="" in="" the="" treatment="" of="" xtandi+adt="" regimen.="" the="" patients="" were="" similar="" to="" those="" who="" received="" the="" placebo+adt="" regimen="" (24.3%="" vs="">

Wereldwijd is prostaatkanker de tweede belangrijkste doodsoorzaak bij mannen na longkanker. Prostaatkanker komt meestal voor bij ouderen en wordt vaak veroorzaakt door een overdosis mannelijke hormonen (waaronder testosteron, dat androgeen is). De conventionele klinische behandeling is om het niveau van androgenen in het lichaam te verminderen, die kan worden gecastreerd door chirurgie en / of androgeen deprivatie Therapie (ADT) wordt bereikt.

Gemetastaseerde prostaatkanker verwijst naar kankercellen die zijn uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (zoals botten, lymfeklieren, blaas en rectum) anders dan de prostaat. Als de patiënt nog steeds reageert op chirurgische procedures of medicijnen om testosteronniveaus op dit moment te verlagen, wordt het beschouwd als hormoongevoeligheid (of castratie). Voor mannelijke patiënten met mHSPC die met ADT zijn begonnen, is de mediane overlevingstijd ongeveer 3-4 jaar.

Xtandi (Enzalutamide) is een androgeen receptor signaalremmer. Het wordt eenmaal per dag oraal ingenomen. Het medicijn richt zich rechtstreeks op de androgeenreceptor (AR) en speelt een rol in de drie stappen van de AR-signaleringsroute. : (1) Remming van androgeenbinding-androgeenbinding veroorzaakt conforme veranderingen om receptoractivering te activeren; (2) Voorkom nucleaire translocatie-AR-translocatie naar de kern is een essentiële stap in ar-gemedieerde genregulering; (3) Verzwakking DNA-binding-De combinatie van AR en DNA is essentieel voor het reguleren van genexpressie.

Xtandi werd gelanceerd in 2012 en is een gigantisch product op het gebied van prostaatkankerbehandeling. Het medicijn is goedgekeurd voor meerdere therapeutische indicaties, die van land tot land verschillen, waaronder: gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC), gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC). Het is vooral vermeldenswaard dat Xtandi het eerste product is dat is goedgekeurd voor de behandeling van drie unieke soorten gevorderde prostaatkanker (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

In China werd Xtandi (Enzalutamide) goedgekeurd in respectievelijk november 2019 en november 2020: (1) Voor de behandeling van asymptomatische of milde symptomen en het niet krijgen van chemotherapie na het falen van androgeendeprivatietherapie (ADT) Volwassen patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC); (2) Voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) volwassenen met een hoog risico op uitzaaiingen.