AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head fase 3 klinische studie: curatief effect verslaat Roche Kadcyla

AstraZeneca en Daiichi Sankyo hebben onlangs de gedetailleerde positieve resultaten bekendgemaakt van de onderlinge Fase 3 DESTINY-Breast03-studie op de virtuele conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. De gegevens laten zien: Bij patiënten met HER2-positieve inoperabele en/of gemetastaseerde borstkanker die trastuzumab en taxaan hebben gekregen, heeft het HER2-gerichte antilichaamconjugaat (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) een significant betere werkzaamheid Roche's Op HER2 gericht ADC-product Kadcyla (trastuzumab-emtansine, T-DM1) heeft hoge en consistente significante voordelen waargenomen in meerdere werkzaamheidseindpunten en belangrijke subgroepen.

Kadcyla is een gericht medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van de bovengenoemde HER2-positieve borstkankerpatiënten. DESTINY-Breast03 is de eerste wereldwijde fase 3 rechtstreekse studie waarin Enhertu wordt vergeleken met een medicijn met positieve controle. De gegevens van deze studie ondersteunen het potentieel van Enhertu' als nieuwe zorgstandaard voor deze HER2-positieve borstkankerpatiënten.

Uit de tijdens de bijeenkomst vrijgegeven gegevens bleek dat in de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse de DESTINY-Breast03-studie het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) bereikte: in vergelijking met Kadcyla verminderde Enhertu het risico op ziekteprogressie of overlijden significant met 72 % (HR= 0.28; 95%CI: 0.22-0.37; p=7.8x10E-22). Na 15,5 maanden en 13,9 maanden follow-up in respectievelijk de Enhertu-groep en de Kadcyla-groep, is de mediane PFS van de Enhertu-groep niet bereikt (95%-BI: 18,5-NE), terwijl de mediane PFS van de Kadcyla-groep 6,8 maanden is. (95%CI: 5,6-8,2).

In termen van de belangrijkste secundaire eindpunten van PFS beoordeeld door de onderzoeker, was de mediane PFS van de Enhertu-groep 3 keer die van de Kadcyla-groep (25,1 maanden vs 7,2 maanden; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6.5x10E -vierentwintig). In de belangrijkste subgroep van patiënten die een behandeling met Enhertu kregen, waaronder patiënten met een voorgeschiedenis van stabiele hersenmetastasen, werden consistente PFS-voordelen waargenomen.

Bovendien, in termen van de totale overleving (OS) van het belangrijkste secundaire eindpunt: Vergeleken met de Kadcyla-groep, vertoonde de Enhertu-groep een sterke trend van verbetering (HR=0.56; 95%CI: 0.36-0.{{5} }; nominaal p=0,007172). De analyse is echter nog niet volwassen en heeft geen statistische significantie. Bijna alle patiënten in de Enhertu-groep overleefden een jaar later (94,1%) en het overlevingspercentage in de Kadcyla-groep was 85,9%.

Vergeleken met de Kadcyla-groep was het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) in de Enhertu-groep meer dan verdubbeld (79,7% versus 34,2%). 42 gevallen (16,1%) volledige remissie (CR) en 166 gevallen (63,6%) gedeeltelijke remissie (PR) werden waargenomen in de Enhertu-groep, terwijl 23 gevallen (8,7%) volledige remissie (CR) en 67 gevallen (25,5%) gedeeltelijk remissie (PR).

In dit onderzoek was de veiligheid van Enhertu' consistent met eerdere klinische onderzoeken, en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen gevonden. De meest voorkomende bijwerkingen ≥ Graad 3 behandeling in de Enhertu-groep waren neutropenie (19,1%), trombocytopenie (7,0%), leukopenie (6,6%) en misselijkheid (6,6%).

Volgens de onafhankelijke beoordelingscommissie werden 27 gevallen (10,5%) gemeld voor behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD) of pneumonie. De meeste (9,7%) waren laaggradig (graad 1 of 2) en er werden 2 gevallen van graad 3 (0,8%) gemeld. Er waren geen voorvallen van graad 4 of 5 ILD of pneumonie.

Javier Cortes, MD, hoofd van het Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC), zei: "Patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker die eerder een behandeling hebben gekregen, zullen gewoonlijk in minder dan een jaar worden behandeld met de momenteel beschikbare HER2-gerichte therapieën. Ziekteprogressie ervaren. In het DESTINY-Breast03-onderzoek zagen patiënten die met Enhertu werden behandeld, hoge en consistente significante voordelen in verschillende werkzaamheidseindpunten en belangrijke subgroepen, wat Enhertu als dit type HER2-positieve patiënt met gemetastaseerde borstkanker het potentieel van de nieuwe zorgstandaard ondersteunt."

Susan Galbraith, Executive Vice President van Oncology Research and Development bij AstraZeneca, zei:"Vandaag zijn de resultaten van' baanbrekend. Volgens de beoordeling van onderzoekers heeft de behandeling met Enhertu de progressievrije overleving met 3 keer verhoogd en is het ziektebestrijdingspercentage hoger dan 95%, terwijl het ziektebestrijdingspercentage 77% was. Bovendien waren er geen graad 4 of graad 5 gevallen van interstitiële longziekte in het onderzoek, en de veiligheid is bemoedigend. Deze ongekende onderzoeksresultaten tonen aan dat Enhertu het potentieel heeft om een ​​behandelingsparadigma voor HER2-positieve uitgezaaide borstkanker te brengen. Deze verandering illustreert het potentieel van Enhertu om het leven van meer patiënten in de vroege behandelingsomgeving te veranderen."

In maart 2019 bereikten AstraZeneca en Daiichi San een totale waarde van 6,9 miljard dollar in samenwerking op het gebied van immuno-oncologie om gezamenlijk Enhertu te ontwikkelen voor de behandeling van kankerpatiënten met verschillende HER2-expressieniveaus of HER2-mutaties, waaronder maagkanker, colorectale kanker en longkanker, borstkanker met lage HER2-expressie.