Zymeworks HER2 gericht op bispecifiek antilichaam vertoont wonderbaarlijk effect

Onlangs heeft Zymeworks aangekondigd dat het HER2-bispecifieke antilichaamgeneesmiddel zanidatamab positieve tussentijdse resultaten heeft bereikt in de eerstelijnsbehandeling van gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA) dat HER2 tot expressie brengt.

In deze klinische studie kregen 30 patiënten zanidatamab in combinatie met standaardbehandeling chemotherapie, en 14 patiënten worden nog steeds behandeld. Onder hen, van 22 evalueerbare HER2-positieve patiënten, was het bevestigde objectieve reactiepercentage 68,2% en het ziektecontrolepercentage 90,9%. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen komen over het algemeen overeen met eerdere rapporten over zanitatamab en/of chemotherapieregimes, en de meeste meldingen zijn van ernstgraad 1 of 2.

Zanidatamab is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op HER2 en is ontwikkeld via Zymeworks' eigen Azymetric®-platform. Zanidatamab bindt zich tegelijkertijd aan twee verschillende plaatsen op HER2. Dit unieke ontwerp produceert meerdere werkingsmechanismen, waaronder dubbele HER2-signaalblokkade, verhoogde antilichaambinding, receptoraggregatie en verwijdering van HER2 van het celoppervlak, evenals effectieve effectoren.

Eerder kreeg zanidatamab van de FDA een baanbrekende behandelingsaanduiding voor galwegkanker, evenals twee snelle aanduidingen, één voor eerder behandelde of recidiverende HER2-positieve galwegkanker en de andere voor eerstelijns gastro-oesofageale adenocarcinoom gecombineerd met standaardbehandeling chemotherapie. Daarnaast heeft zanidatamab ook de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van galwegkanker, maagkanker en eierstokkanker in de Verenigde Staten, en voor de behandeling van maagkanker in de Europese Unie. Momenteel wordt zanidatamab geëvalueerd in fase 1, fase 2 en belangrijke klinische onderzoeken over de hele wereld als de beste behandeling voor patiënten met kankers die HER2 tot expressie brengen, waaronder galwegen, gastro-oesofageaal adenocarcinoom, borstkanker en andere tumortypes.

Zymeworks, het technologieonderzoeks- en ontwikkelingsbedrijf achter zanidatamab, kan worden omschreven als een parvenu op het gebied van onderzoek en ontwikkeling van bispecifieke antilichamen. Dit bedrijf, opgericht in 2003, is een biomedisch bedrijf in de klinische fase dat zich toelegt op de ontwikkeling van een nieuwe generatie multifunctionele antilichamen, met het hoofdkantoor in Vancouver, Canada. Het bedrijf heeft sterke onderzoeks- en ontwikkelingsmogelijkheden en heeft drie complementaire technologieplatforms, waardoor het bedrijf gestaag en continu een nieuwe generatie antilichaamgeneesmiddelen kan ontwikkelen. Sinds de oprichting heeft Zymeworks 8 financieringsrondes afgerond. In mei 2017 werd het bedrijf genoteerd aan de New York Stock Exchange; in juni 2019 voltooide het bedrijf een tweede openbare aanbieding, waarmee US $ 201,3 miljoen werd opgehaald.

Zymeworks' technologieplatform en R&D-mogelijkheden hebben veel bedrijven aangetrokken om met hen samen te werken om medicijnen te ontwikkelen, zoals Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene, enz.

In november 2018 bereikten Zymeworks en BeiGene een strategische samenwerking voor de klinische ontwikkeling en commercialisering van zanidatamab en een ander bispecifiek antilichaamgeneesmiddel, ZW49. Volgens de overeenkomst verkreeg BeiGene de exclusieve licentie voor de ontwikkeling en commercialisering van zanidatamab en ZW49 in Azië (behalve Japan), Australië en Nieuw-Zeeland. Zymeworks ontvangt een aanbetaling van 40 miljoen dollar, mijlpaalbetalingen tot 390 miljoen dollar en gedifferentieerde royalty's op basis van toekomstige verkopen.

Op 13 januari 2020 kondigde Zymeworks aan dat het een fase II-studie van combinatietherapie met zanidatamab zou starten en bereikte het een overeenkomst met Pfizer om het onderzoek samen te bevorderen. Zanidatamab zal worden gebruikt in combinatie met Pfizer's orale CDK 4/6-remmer Ibrance (palbociclib) en fulvestrant voor HR-positieve, HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten.