AstraZeneca's BTK-remmer Calquence (acalabrutinib) heeft een goede cardiale veiligheid bij de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL)!

AstraZeneca kondigde onlangs op de 62e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) aan dat 762 volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) het gerichte antikankermedicijn Calquence ontvingen (acalabrutinib) monotherapie had cardiovasculaire ziekte (CV) Beknopte analyse van veiligheidsgegevens. CLL is het meest voorkomende type leukemie bij volwassenen. De gepoolde analyse omvatte in totaal 4 klinische onderzoeken en de gegevens toonden aan dat de incidentie van ongewenste cardiale voorvallen (AE) die leidden tot het stoppen van het geneesmiddel zeer laag was.

Deze gepoolde analyse omvatte patiënten met niet eerder behandelde CLL en patiënten met recidiverende of refractaire CLL. Deze patiënten waren afkomstig uit de fase 3-onderzoeken ELEVATE TN en ASCEND, evenals de fase II-studie 15-H-0016 en de ACE-CL-001 I / fase II-studie. Uit de analyse bleek dat met een mediane follow-up van 25,9 maanden 129 patiënten (17%) elke graad van cardiale bijwerkingen meldden en dat slechts 7 patiënten (0,9%) de behandeling stopzetten vanwege bijwerkingen aan het hart.

Jennifer Brown, MD, directeur en hoofdonderzoeker van het CLL Center, Department of Hematological Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, zei:" Ongunstige cardiale gebeurtenissen zijn het gebruik van Bruton' s tyrosinekinase (BTK) -remmers voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL). ) Een belangrijke overweging voor patiënten, cardiovasculaire complicaties zijn een veelvoorkomende oorzaak van stopzetting geworden. Gegevens uit deze gepoolde analyse laten zien dat Calquence een lager risico heeft op cardiale bijwerkingen, vergelijkbaar met die bij onbehandelde CLL-patiënten, wat clinici extra bescherming biedt bij het voorschrijven van deze therapie."

José Baselga, Executive Vice President van Oncology Research and Development van AstraZeneca, zei:" De totale resultaten van onze 4 klinische onderzoeken hebben de cardiovasculaire veiligheid van Calquence bij de behandeling van CLL versterkt. Met Calquence willen we ons selectief richten op BTK om de veiligheid te helpen verbeteren. En naleving op lange termijn met behoud van uitstekende werkzaamheid."

In deze meta-analyse bedroeg het mediane aantal patiënten dat met Calquence werd behandeld 24,9 maanden. Hartgebeurtenissen die bij 2% of meer van de patiënten optraden, waren onder meer atriumfibrilleren (4%), atriale fibrillatie / flutter (5%), hartkloppingen (3%) en tachycardie (2%). De incidentie van atriumfibrilleren is vergelijkbaar met die van onbehandelde CLL-patiënten (6%).

Zevenendertig (4%) patiënten die Calquence monotherapie kregen, ondervonden cardiale bijwerkingen van graad ≥ 3, van wie 25% deze binnen de eerste 6 maanden van de behandeling meldde. Cardiale bijwerkingen van graad ≥3 omvatten atriumfibrilleren (1,3%), volledig atrioventriculair blok (0,3%), acuut coronair syndroom (0,1%), atriale flutter (0,1%), secundair atrioventriculair blok Hysterese (0,1%) en ventrikelfibrilleren ( 0,1%). Graad 5 bijwerkingen traden op bij 2 patiënten (1 geval was congestief hartfalen, 1 geval was een hartaanval).

In totaal had 91% van de patiënten met cardiale AE's en 79% van de patiënten zonder cardiale AE's een of meer cardiale risicofactoren vóór de behandeling met Calquence. Bij patiënten met cardiale bijwerkingen zijn de meest voorkomende cardiovasculaire risicofactoren (groter dan of gelijk aan 20%) hypertensie (67%), hyperlipidemie (29%) en aritmie (22%).

AstraZeneca onderzoekt andere CLL-onderzoeken, waaronder de ELEVATE-RR fase 3-studie (ACE-CL-006), die de werkzaamheid van Calquence enibrutinibbij eerder behandelde CLL-patiënten met een hoog risico. De gegevens van deze studie worden naar verwachting in 2021 aangekondigd.

Calquence werd in oktober 2017 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor versnelde marketing. De indicaties omvatten: (1) Voor volwassen patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (MCL) die eerder ten minste één therapie hebben ondergaan; (2) Gebruik Voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfoom (SLL).

Calquence' s actieve farmaceutische ingrediënt isacalabrutinib, een zeer selectieve, krachtige en covalente Bruton-tyrosinekinase-remmer (BTK) die BTK remt door permanente binding. BTK is een belangrijke regulator van de B-celreceptor (BCR) -signaleringsroute. Het komt op grote schaal tot uiting in verschillende soorten hematologische maligniteiten en neemt deel aan de proliferatie, het transport, de chemotaxis en de adhesie van B-cellen. Daarom is het belangrijk voor de behandeling van hematologische maligniteiten. Doelwit. In preklinische studies vertoonde acalabrutinib minimale off-target effecten.

Momenteel wordt Calquence ontwikkeld voor een verscheidenheid aan B-celbloedkankers, waaronder CLL, MCL, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), Waldenstrom-macroglobulinemie (WM), folliculair lymfoom (FL), multipel myeloom en andere hematologische maligniteiten.

Calquence' s werkingsmechanisme is hetzelfde als AbbVie / J& J' s blockbuster bloedkanker medicijn Imbruvica (ibrutinib), de eerste BTK-remmer die wereldwijd is goedgekeurd. Sinds de eerste goedkeuring in november 2013 is Imbruvica goedgekeurd voor maar liefst 11 therapeutische indicaties in 6 ziektegebieden, en de wereldwijde verkoop is sterk gestegen. Eind juni van dit jaar bracht de farmaceutische marktonderzoeksorganisatie EvaluatePharma een rapport uit waarin werd voorspeld dat met de voortdurende marktpenetratie en toenemende indicaties de omzet van Imbruvica' s in 2026 10,722 miljard US dollar zal bereiken en de wereldwijde&# 39 zal worden. ; s vijfde best verkochte medicijn.