De Amerikaanse FDA keurde Orgovyx goed, een GnRH-receptorantagonist, met een castratiegraad van 96,7%!

Myovant Sciences is een zorgbedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor de gezondheid van vrouwen met' s en prostaatkanker. Onlangs werd het medicijn Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletten) van het bedrijf' goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde prostaatkanker. Het medicijn werd goedgekeurd via het prioriteitsproces. In de fase III HERO-studie was de remissie vanrelugolixbehandeling was zo hoog als 96,7%, wat significant beter was dan leuprolide-acetaat (88,8%), terwijl het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) met 54% werd verminderd.

Het is vooral vermeldenswaard dat Orgovyx de eerste en enige orale gonadotrofine-releasing hormone (GnRH) receptorantagonist is die door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Volgens schattingen van de American Association for Cancer Research zullen er tegen 2020 meer dan 190.000 prostaatkankerpatiënten in de Verenigde Staten zijn. Een van de behandelingsopties voor gevorderde prostaatkanker is androgeendeprivatietherapie (ADT), waarbij medicijnen worden gebruikt om het niveau van hormonen te verlagen die prostaatkankercellen helpen groeien.

Momenteel zijn de door de FDA goedgekeurde ADT-geneesmiddelen voor de behandeling van prostaatkanker injecties of subcutane implantaten, terwijl Orgovyx een orale therapie is. Dr. Richard Pazdur, waarnemend directeur van het Oncology Office van het Amerikaanse FDA Center for Drug Evaluation and Research en directeur van het FDA Oncology Center of Excellence, zei: “De goedkeuring van vandaag markeert het eerste orale medicijn in deze klasse van geneesmiddelen. Het heeft de potentie om sommige patiënten uit de kliniek te halen. De noodzaak voor zorgverleners om medicatie toe te dienen. Dit potentieel om ambulante bezoeken te verminderen, is vooral gunstig om kankerpatiënten te helpen thuis te blijven en om blootstelling tijdens de nieuwe coronaviruspandemie (COVID-19) te voorkomen."

Relugolix is ​​een orale GnRH-receptorantagonist die de aanmaak van testosteron in de testes remt, een hormoon dat de groei van prostaatkankercellen stimuleert. Bovendien kan relugolix ook de productie van ovariumestradiol verminderen door de GnRH-receptor in de hypofyse te blokkeren, waarvan bekend is dat het de groei van baarmoederfibromen en endometriose stimuleert.

Naast het ontwikkelen van een eenmaal daagse oralerelugolixtablet (120 mg) voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker, ontwikkelt Myovant Sciences ook een eenmaal daagse orale relugolix samengestelde tablet (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindronacetaat 0,5 mg) behandeling Vrouwelijke baarmoederfibromen en endometriose. In maart en juni van dit jaar heeft Myovant Sciences een marketingaanvraag voor relugolix-samengestelde tabletten ingediend bij respectievelijk de European Medicines Agency (EMA) en de FDA voor de behandeling van matige tot ernstige symptomen bij vrouwen met vleesbomen. De twee meest voorkomende symptomen van vleesbomen zijn zware menstruatiebloedingen (HMB) en pijn. Indien goedgekeurd, zullen de samengestelde tabletten van Relugolix een behandelplan van één dag bieden voor vrouwen met vleesbomen.

De FDA keurde Orgovyxrelugolix goed voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker, op basis van de positieve resultaten van de Fase III HERO-studie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, klinische studie met parallelle groepen in meerdere landen waarin relugolix en leuprolide-acetaat worden vergeleken. In meer dan 900 gevallen was de androgeengevoeligheid van androgeendeprivatiebehandeling (ADT) minimaal één jaar vereist. Uitgevoerd bij patiënten met gevorderde prostaatkanker. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 2: 1 om relugolix (een enkele oplaaddosis van 360 mg, gevolgd door 120 mg eenmaal daags) of leuprolide-acetaatdepotsuspensie (eenmaal in maart) te krijgen.

De resultaten toonden aan dat relugolix het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte: 96,7% van de mannen in de relugolix-groep bereikte continue onderdrukking van testosteron op castratieniveau (GG lt; 50 ng / dL) gedurende 48 weken behandeling, terwijl het aandeel van de met leuprolide-acetaat behandelde groep was 88,8%.

Bovendien bereikte relugolix ook alle zes belangrijke secundaire eindpunten (alle p-waarden< 0,0001),="" wat="" aantoont="" dat="" het="" beter="" is="" dan="" leuprolide-acetaat="" wat="" betreft="" snelle="" en="" diepe="" onderdrukking="" van="" testosteron,="" psa-respons="" en="" testosteronherstel="" na="" stopzetting="" van="" de="" behandeling.="" de="" totale="" incidentie="" van="" bijwerkingen="" in="" de="" relugolix-groep="" en="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" was="" vergelijkbaar="" (92,9%="" versus="" 93,5%).="" in="" termen="" van="" ernstige="" ongunstige="" cardiovasculaire="" gebeurtenissen="" (mace),="" was="" het="" risico="" van="" de="" relugolixgroep="" 54%="" lager="" dan="" dat="" van="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" (incidentie:="" 2,9%="" versus="" 6,2%).="" deze="" voorvallen="" omvatten="" niet-fataal="" myocardinfarct,="" niet-fatale="" beroerte="" en="" allemaal="" door="" overlijden.="" bij="" mannen="" met="" een="" voorgeschiedenis="" van="" mace="" was="" er="" een="" afname="" van="" 80%="" in="" mace-voorvalrapporten="" in="" de="" relugolix-groep="" vergeleken="" met="" de="" leuprolide-acetaatgroep="" (3,6%="" versus="" 17,8%).="" een="" ander="" secundair="" eindpunt="" van="" de="" studie,="" de="" overlevingsperiode="" zonder="" castratieresistentie,="" komt="" naar="" verwachting="" in="" het="" derde="" kwartaal="" van="" 2020="">

Relugolix chemische structuur en werkingsmechanisme (bron van structuurformule: medchemexpress.com)

Relugolix is ​​ontwikkeld door Takeda en Myovant Sciences (een bedrijf gevormd door Roivant en Takeda) verkreeg in juni 2016 de exclusieve wereldwijde licentie, met uitzondering van Japan en andere Aziatische landen. In Japan,relugolixwerd in januari 2019 goedgekeurd en op de markt gebracht onder de merknaam Relumina om de volgende symptomen veroorzaakt door vleesbomen te verbeteren: menorragie, pijn in de onderbuik, lage rugpijn en bloedarmoede.

In de Verenigde Staten is prostaatkanker de tweede belangrijkste kanker bij mannen en de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen. Cardiovasculaire sterfte is de belangrijkste doodsoorzaak bij mannen met prostaatkanker en vertegenwoordigt 34% van de sterfgevallen bij mannen met prostaatkanker. Gevorderde prostaatkanker verwijst naar prostaatkanker die is uitgezaaid of terugkeert na behandeling. Het kan mannen zijn met een biochemisch recidief (PSA stijgt wanneer er geen gemetastaseerde ziekte is bij beeldvorming), lokaal gevorderde ziekte of gemetastaseerde ziekte. Behandeling van gevorderde prostaatkanker omvat gewoonlijk androgeendeprivatietherapie (ADT), die testosteron tot een zeer laag niveau reduceert, gewoonlijk castratie genoemd. Gonadotropine-releasing hormone (GnRH) receptoragonisten, zoals leuprolide-acetaat of injecties met verlengde afgifte, zijn momenteel de standaardzorg voor androgeendeprivatietherapie (ADT). GnRH-receptoragonisten kunnen echter verband houden met beperkingen van het mechanisme, waaronder mogelijk schadelijke initiële verhogingen van de testosteronniveaus, die klinische symptomen kunnen verergeren (dwz klinische of hormonale opvlammingen), en vertraagd herstel van testosteron na stopzetting van het geneesmiddel.