AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozine) is goedgekeurd door Japan: de eerste SGLT2-remmer voor de behandeling van CKD!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) Forxiga heeft goedgekeurd (dapagliflozine), een natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer voor de behandeling van chronische nierziekte (CKD) Volwassen patiënten, ongeacht of ze diabetes type 2 (T2D) hebben. Eerder dit jaar verleende MHLW Forxiga een prioriteitsbeoordelingskwalificatie. Deze goedkeuring markeert een belangrijke verschuiving in de behandeling van meer dan 13 miljoen CKD-patiënten in Japan.

In de Verenigde Staten en de Europese Unie werd Forxiga eind april van dit jaar en begin augustus van dit jaar goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met CKD, ongeacht of ze T2D hebben. In sommige andere landen in de wereld zijn er herzieningen van de regelgeving aan de gang.

Het is vermeldenswaard dat Farxiga/Forxiga de eerste SGLT2-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van CKD-patiënten (al dan niet met T2D), wat de belangrijkste vooruitgang is in de behandeling van CKD in meer dan 20 jaar, en het potentieel heeft om de behandeling te veranderen. van CKD-patiënten. Paradigma. De ongekende resultaten van de DAPA-CKD Fase 3-studie tonen aan dat Farxiga/Forxiga de achteruitgang van de nierfunctie bij CKD-patiënten aanzienlijk kan vertragen en het risico op overlijden kan verminderen.

In China is Forxiga goedgekeurd voor 2 indicaties: (1) Goedgekeurd in maart 2017 als hulpmiddel bij dieetbeheersing en versterking van lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel beter onder controle te krijgen bij volwassen patiënten met T2D; (2) Goedgekeurd in februari 2021 Het wordt gebruikt voor volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met een verminderde ejectiefractie (met of zonder T2D) om het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen.

CKD is een ernstige progressieve ziekte die zich manifesteert door een verminderde nierfunctie, die vaak gepaard gaat met een verhoogd risico op hartaandoeningen of beroertes, of de noodzaak van dialyse of niertransplantatie. CKD treft wereldwijd bijna 840 miljoen mensen. Het aantal diagnoses van CKD is echter nog steeds erg laag, zelfs 90% van de patiënten weet niet dat ze de ziekte hebben. Geschat wordt dat CKD tegen 2040 de vijfde belangrijkste doodsoorzaak ter wereld zal zijn.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de baanbrekende Fase 3 DAPA-CKD-studie. Gegevens tonen aan dat, in combinatie met standaardbehandeling (angiotensineconverterende enzymremmers of angiotensinereceptorblokkers), behandeling met Forxiga de nierfunctie en terminale nierziekte (ESKD) verslechtert in vergelijking met placebo Het risico van het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte of nierfalen overlijden vertoonde een ongekende vermindering. In vergelijking met placebo vermindert Forxiga ook het risico op overlijden door welke oorzaak dan ook aanzienlijk. In dit onderzoek komen de veiligheid en verdraagbaarheid van Forxiga overeen met de bekende veiligheid van het geneesmiddel.

DAPA-CKD klinische gegevensresultaten (foto uit document PMID: 32970396)

DAPA-CKD is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die is ontworpen om de effecten van Forxiga 10 mg en placebo, gecombineerd met standaardzorg, op de nierprognose en cardiovasculaire sterfte te evalueren bij patiënten met CKD (met of zonder type 2 diabetes). ) . De studie werd uitgevoerd in 21 landen en omvatte in totaal 4245 patiënten met stadium 2-4 CKD en verhoogde eiwituitscheiding via de urine, met of zonder diabetes type 2. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen om eenmaal per dag Forxiga of placebo te krijgen en standaardzorg te ontvangen. Het primaire samengestelde eindpunt is de verslechtering van de nierfunctie of het risico op overlijden bij patiënten met CKD (ongeacht of ze diabetes type 2 hebben) (gedefinieerd als een continue afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] met ≥50%, de ontwikkeling van terminale nierziekte [ESKD], samengesteld eindpunt van cardiovasculair [CV] of nierdood). Secundaire eindpunten zijn onder meer: ​​de tijd tot het eerste optreden van een samengesteld renaal voorval (eGFR-afname die ≥50% aanhoudt, ESKD, nierdood), CV overlijden of ziekenhuisopname voor samengesteld voorval van hartfalen (hHF) en overlijden door alle oorzaken.

Uit de gegevens blijkt dat Forxiga een statistisch significant en klinisch significant effect heeft op het primaire samengestelde eindpunt: bij patiënten met stadium 2-4 CKD en verhoogde eiwituitscheiding in de urine (met of zonder diabetes type 2), op basis van gecombineerde standaardzorg, en Vergeleken met de placebogroep was het relatieve risico op verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire (CV) of nierdood in de Forxiga-behandelingsgroep significant verminderd met 39% (p< 0,0001),="" en="" de="" absolute="" risicoreductie="" (arr)="" bedroeg="" 5,3%.="" de="" resultaten="" zijn="" consistent="" bij="" patiënten="" met="" en="" zonder="" diabetes="" type="">

Bovendien bereikte de studie alle secundaire eindpunten, waaronder een daling van 31% van de mortaliteit door alle oorzaken in de Forxiga-groep in vergelijking met de placebogroep (ARR=2,1%, p=0,0035). In deze studie komen de veiligheid en verdraagbaarheid van Forxiga overeen met de bekende veiligheid van het geneesmiddel. In de studie waren er, vergeleken met de placebogroep, minder ernstige bijwerkingen in de Forxiga-groep (respectievelijk 29,5% en 33,9%). Er waren geen meldingen van diabetische ketoacidose in de Forxiga-groep, terwijl er 2 patiënten waren in de placebogroep.

Volgens de resultaten van deze studie is Forxiga het eerste medicijn dat de overleving significant verlengt in een nierprognoseonderzoek voor CKD-patiënten met en zonder type 2-diabetes.